![Fig. 3). Un dibujo esquemático de los mecanismos subyacentes propuestos del veneno de abeja indujo nocicepción e hiperalgesia al calor y a los estÃmulos mecánicos aplicados en la periferia. melittin, MCD peptide, apamin y tertiapin se unen directamente a la membrana de una célula nociceptor que conduce a la activación de la misma. Mientras tanto, la melitina, el péptido MCD, el PLA2 y la hialuronidasa causan daño tisular y liberan ATP y H + que activan P2X3 / P2Y, TRPV1 y ASIC. Las acciones indirectas de melittin, MCD péptido y bv PLA 2 causan degranulación de mastocitos y liberación de histamina, BK y 5-HT que activan receptor H1, receptor 5-HT3 y receptores BK1 / 2. El disparo de los terminales de nociceptores estará mediado por canales de sodio dependientes del voltaje (TTXr Nav1.8 / 1.9), VDCC, VDPC, Kir y Ca 2 + -K +. El reflejo de la raÃz dorsal y el reflejo axónico pueden causar la liberación de glutamato y neuropéptidos (SP y CGRP) que activan más sus autorreceptores en los terminales nociceptores o vasos sanguÃneos causando extravasación inflamatoria (neurogénica) con infiltración de macrófagos, células inmunes y plaquetas y muchas citoquinas (TNFalpha , IL1beta, PAF, etc.). La jeringa indica la inyección transcutánea de veneno de abeja. Abreviaturas: receptor 5-HT3, 5-hidroxitriptamina 3; 12-HETE, ácidos 12-hidroxieicosatetraenoicos; AA, ácido araquidónico; ASIC, canal iónico que neutraliza los ácidos ATP, trifosfato de adenosina; BK1 / 2, receptores de bradicinina 1/2; bv PLA2, fosfolipasa A2 del veneno de abeja; Ca2 + -K +, canal de potasio dependiente de calcio; CGRP, péptido relacionado con el gen de calcitonina; COX-1/2, ciclooxigenasas 1/2; Glu, glutamato; H1, receptor de histamina tipo 1; iGluRs, receptores ionotrópicos de glutamato; IL1β, interleucina 1β; IL6, interleucina 6; Kir, canal de potasio rectificador hacia adentro, LOX, lipoxigenasas; MAPKs, proteÃna cinasas activadas por mitógenos; Péptido MCD, péptido de desgranulación de mastocitos; Péptido MCL, péptido mastocitolÃtico; NK1, neurocinina 1; NOS, óxido nÃtrico sintasa; P2X3, purinoreceptor P2 X3; P2Y, purinoreceptor P2 Y; FAP, factor activado plaquetariamente; PGs, prostaglandinas; PKA, proteÃna quinasa A; proteÃna quinasa C; proteÃna quinasa G; SP, sustancia P; TNFα, factor de necrosis tumoral α; TRPV1, potencial receptor transitorio receptor vaniloide 1; TTXr, resistente a la tetrodotoxina; VDCC, canal de calcio dependiente de voltaje, VDPC, canal de potasio dependiente de voltaje [20]. Péptido MCL, péptido mastocitolÃtico; NK1, neurocinina 1; NOS, óxido nÃtrico sintasa; P2X3, purinoreceptor P2 X3; P2Y, purinoreceptor P2 Y; FAP, factor activado plaquetariamente; PGs, prostaglandinas; PKA, proteÃna quinasa A; proteÃna quinasa C; proteÃna quinasa G; SP, sustancia P; TNFα, factor de necrosis tumoral α; TRPV1, potencial receptor transitorio receptor vaniloide 1; TTXr, resistente a la tetrodotoxina; VDCC, canal de calcio dependiente de voltaje, VDPC, canal de potasio dependiente de voltaje [20]. Péptido MCL, péptido mastocitolÃtico; NK1, neurocinina 1; NOS, óxido nÃtrico sintasa; P2X3, purinoreceptor P2 X3; P2Y, purinoreceptor P2 Y; FAP, factor activado plaquetariamente; PGs, prostaglandinas; PKA, proteÃna quinasa A; proteÃna quinasa C; proteÃna quinasa G; SP, sustancia P; TNFα, factor de necrosis tumoral α; TRPV1, potencial receptor transitorio receptor vaniloide 1; TTXr, resistente a la tetrodotoxina; VDCC, canal de calcio dependiente de voltaje, VDPC, canal de potasio dependiente de voltaje [20]. resistente a tetrodotoxina; VDCC, canal de calcio dependiente de voltaje, VDPC, canal de potasio dependiente de voltaje [20]. resistente a tetrodotoxina; VDCC, canal de calcio dependiente de voltaje, VDPC, canal de potasio dependiente de voltaje [20]. Â](https://www.researchgate.net/profile/Yuva_Bellik/publication/275966554/figure/fig1/AS:391771637993473@1470417045251/Fig-3-A-schematic-drawing-of-proposed-underlying-mechanisms-of-the-bee-venom-induced.png)
Un dibujo esquemático de los mecanismos subyacentes propuestos del veneno de abeja (BV) hiperalgesia primaria inducida mecánicamente relevante (Mrph) en el asta dorsal de la médula espinal. Se muestra una estructura sináptica entre un componente pre-sináptica (terminal central de los aferentes primarios, izquierda) y un componente post-sináptica (membrana de una neurona de señalización dolor, derecha). Astrocitos y microglia se activan plenamente en esta etapa. En la hendidura sináptica, en respuesta a estímulos mecánicos de filamentos de von Frey, aminoácidos excitadores (AAE, glutamato y aspartato, pequeñas vesículas claras de color) son activadas selectivamente en receptores de glutamato metabotrópicos (mGluR) grupo I, pero sin la activación de los receptores ionotrópicos de glutamato (NMDA y AMPA / KA) y mGluR del grupo II y III. Neuroquinina 1 receptores (NK1) no se activan. Al componente pre-sináptico, TRPV1 receptor vainilloide, los canales dependiente de voltaje de calcio (VDCC), y NK1 son inactivados. ATP (vesículas claras verde) liberados de las células gliales o células dañadas debido a los efectos citotóxicos todavía están activando receptores de ATP P2X. Intracelularmente, solamente la proteína quinasa A (PKA) y PKG, pero no PKC, son fosforilados. Ciclooxigenasas 1/2 (COX-1/2) son reclutados como enzimas que catalizan ácidos araquidónico en prostaglandinas.
