PROPÓLEOS E INFLAMACIÓN

PROPÓLEOS: UNA REVISIÓN DE SUS ACCIONES ANTIINFLAMATORIAS Y CURATIVAS

Ramos AFN; Miranda JL

Laboratorio de Patología, Departamento de Ciencias Básicas, Universidad Federal de Jequitinhonha y Valles de Mucuri, Estado de Minas Gerais, Brasil

La curación del tejido es una respuesta biológica adaptativa mediante la cual el organismo repara el tejido dañado. La etapa inicial de curación está representada por una reacción inflamatoria aguda, en la que las células inflamatorias migran a los tejidos dañados y a los restos de fagocitos. En una etapa posterior, los fibroblastos y las células endoteliales proliferan y generan una cicatriz. La aparición de procesos inflamatorios y las imperfecciones de curación han sido una preocupación durante cientos de años, especialmente para las personas con dificultades de curación, como los diabéticos y los portadores de deficiencias de circulación periférica. Se ha utilizado una amplia variedad de productos naturales como agentes antiinflamatorios y curativos, y el propóleos es una opción notable. El propóleos se ha usado en medicina popular durante mucho tiempo; sin embargo, no es un medicamento destinado a todas las enfermedades. Actualmente, la determinación de los estándares de calidad de los productos que contienen propóleos es un problema importante debido a sus diversas actividades farmacológicas y composiciones químicas. El objetivo de esta revisión es analizar el uso del propóleos con énfasis en sus propiedades antiinflamatorias y curativas.

El propóleo es una sustancia resinosa con diferentes colores y consistencias, recogida por abejas Apis mellifera de varias fuentes vegetales. La palabra propóleo viene del griego pro que significa ?? en defensa de ?? y polis ?? city ??, es decir, defensa de colmenas (3). De hecho, las abejas usan propóleo para protegerse de los insectos y microorganismos, empleándolo como cemento para sellar grietas o espacios abiertos en la colmena, para esterilizar el sitio de postura de la abeja reina y para momificar a los invasores de insectos. Comúnmente, los animales pequeños o partes de ellos se encuentran envueltos dentro del propóleo en perfecto estado de conservación (23).

El propóleo es un producto de abejas melíferas con una composición química muy compleja, producida por material gomoso y balsámico recolectado por las abejas de los brotes, capullos, árboles y otros exudados resinosos del tejido vegetal. Durante la recolección de propóleos, las abejas mezclan la cera de abejas y el propóleo recolectado con la enzima 13-glicosidasa que se encuentra en su saliva, hidrolizando flavonoides glucósidos en agliconas flavonoides (34). Luego, el material recolectado se aumenta con secreciones enzimáticas y salivales.

Junto con otros productos de abejas (miel, jalea real, polen), el propóleo tiene excelentes propiedades terapéuticas (5), que se utiliza desde 300 años antes de Cristo en la medicina popular en diversas partes del mundo. Sin embargo, el interés en la correlación de la composición química del propóleo con sus actividades farmacológicas comenzó hace solo cuarenta años (23). En Brasil, se sabe poco sobre el propóleos, y solo se han realizado pocos estudios. Sin embargo, es ampliamente utilizado en medicina popular. El propóleos es una de las pocas “drogas naturales” que se utilizan desde hace mucho tiempo por diferentes civilizaciones (7). Actualmente, se están comercializando varios productos de propóleos en todo el mundo, incluidos caramelos, barras de chocolate, champús, lociones para la piel, mezclas antisépticas y pastas dentales (1). Los persas, griegos, Los romanos y los incas también usaron propóleo con fines terapéuticos. En el antiguo Egipto, se empleó para embalsamar a los muertos, mientras que en los estados de los Balcanes se usa ampliamente el propóleo. En Francia, el término propóleo se encuentra en la literatura general desde el siglo XVI. En Sudáfrica, durante la Guerra Anglo-Boer, hace más de 90 años, se utilizó con vaselina para la preparación de ungüento para curar heridas de guerra. Esto ayudó a salvar las vidas de muchos soldados, ya que los antibióticos aún no estaban disponibles (10). En la Segunda Guerra Mundial, las clínicas médicas soviéticas estudiaron el propóleo con excelentes resultados. durante la Guerra Anglo-Boer, hace más de 90 años, se usó con vaselina para preparar ungüento para curar heridas de guerra. Esto ayudó a salvar las vidas de muchos soldados, ya que los antibióticos aún no estaban disponibles (10). En la Segunda Guerra Mundial, las clínicas médicas soviéticas estudiaron el propóleo con excelentes resultados. durante la Guerra Anglo-Boer, hace más de 90 años, se usó con vaselina para preparar ungüento para curar heridas de guerra. Esto ayudó a salvar las vidas de muchos soldados, ya que los antibióticos aún no estaban disponibles (10). En la Segunda Guerra Mundial, las clínicas médicas soviéticas estudiaron el propóleo con excelentes resultados.

El color del propóleo depende de su origen. Varía de marrón oscuro a marrón rojizo, con un tono verdoso. Tiene un olor típico, que puede variar de una muestra a otra, y otro ser inodoro. El punto de inflamación oscila entre 60 y 70 ° C y, en algunos casos, puede alcanzar hasta 100 ° C. Generalmente, el etanol es el mejor disolvente para la preparación de propóleos, y otros disolventes como éter etílico, agua, metanol y cloroformo también se pueden usar para extracción e identificación de compuestos de propóleos (24). Además, la glicerina, el propilenglicol y otras soluciones se han utilizado durante la preparación de propóleos para las industrias farmacéutica y cosmética (46). El propóleo obtenido de las colmenas, también conocido como propóleo grosero, está compuesto por alrededor del 50% de resina de bálsamo, 30% de cera, 10% de aceites esenciales y aromáticos, 5% de polen,

La resina que se encuentra en el propóleose recolecta en la vegetación cercana a las colmenas, donde las abejas también recolectan polen y néctar para alimentarse. La composición del propóleo está determinada principalmente por las características fitogeográficas del entorno de la colmena (19). Sin embargo, la variación estacional puede ocurrir dentro del mismo lugar (39). Además, se observó variación entre las muestras recolectadas en el mismo lugar, pero por diferentes subespecies de A. mellifera (40). Varios contaminantes cercanos a las colmenas se pueden recoger e inesperadamente agregar al propóleo, como polvo de asfalto, pesticida, exceso de hierro, cobre, magnesio, (12) e incluso plomo (2).

Se sabe que las abejas son selectivas cuando recolectan resina de una fuente vegetal específica, pero los factores que las guían no se comprenden completamente (37, 45). La naturaleza de los compuestos aromáticos y terpénicos que se encuentran en los propóleos tiene una importancia biológica, lo que permite a las abejas determinar qué especie vegetal visitar (23).

Las actividades farmacológicas del propóleo son más numerosas en regiones tropicales que en climas templados, reproduciendo la diversidad vegetal más rica observada en el primero (4, 28).

Hasta ahora, se han identificado más de 300 compuestos diferentes en propóleos, incluidos ácidos alifáticos, ésteres, ácidos aromáticos, ácidos grasos, carbohidratos, aldehídos, aminoácidos, cetonas, chalconas, dihidrochalconas, terpenoides, vitaminas y sustancias inorgánicas (23). De todos, los flavonoides son los que atraen mayor interés de investigación (15).

El propóleo tiene varias propiedades terapéuticas, como antibacteriana, antiinflamatoria, cicatrizante, anestésica (13), anticariogénica (34), antifúngica, antiprotozoaria y antiviral. La actividad antibacteriana in vitro se verificó contra varias bacterias Gram-positivas y Gram-negativas y es el resultado de la sinergia entre compuestos de propóleos, principalmente pinocembrina y flavonoides de galangina. Otros flavonoides, como la crisina y el kaempferol, han mostrado actividad antiviral con reducción de la proliferación intracelular de algunos virus, como el herpes simple (23).

Se han observado muchas otras propiedades biológicas y farmacológicas del propóleo: regeneración de cartílago, hueso y pulpa dental; propiedades inmunológicas; defensa del hígado y actividad antitóxica; acciones antioxidantes e inmunomoduladoras. En consecuencia, ha aumentado el interés en el propóleo, con la industria química en busca de formulaciones comerciales viables. Además, la investigación de compuestos aislados, como los flavonoides, ha crecido. ¿Estos compuestos son biológicamente más activos y son responsables del propóleo? actividades espasmódicas (quercetina, kaempferol y pectolinarigenina), antiinflamatorias (acacetina) y antiulcerosas (apigenina) (11).

El propóleo es un agente antiinflamatorio potencial de bajo costo para las etapas aguda y crónica (6). Sus propiedades se utilizan principalmente para músculos y articulaciones, y también para otros tipos de inflamaciones, infecciones, reumatismos y torsiones. Los estudios con ratones y conejos han demostrado que las soluciones hidroalcohólicas de propóleos poseen actividad antiinflamatoria después de la administración tópica, inyectable o incluso oral (23).

La inflamación es la respuesta biológica compleja de los tejidos vasculares a estímulos dañinos tales como el daño celular por parte de los patógenos. Es un intento de protección del organismo para eliminar los estímulos perjudiciales y para iniciar el proceso de curación. Las modificaciones tisulares inducidas por el agente causal son responsables de la liberación de mediadores inflamatorios que conducen a eventos inflamatorios posteriores. Liberación de citoquina (IL-1, TNF- a) por los macrófagos activados conduce a la dilatación de los vasos y los resultados en la relajación del músculo liso y el aumento del flujo sanguíneo local (hipotermia). Se producen cambios microvasculares asociados con una mayor permeabilidad vascular, lo que lleva a una exudación plasmática acentuada, acumulación de fagocitos (neutrófilos, monocitos, macrófagos) y amplificación de mediadores químicos endógenos. Simultáneamente, los mastocitos, las células fagocíticas y las células endoteliales usan lípidos de la membrana plasmática para generar mediadores inflamatorios importantes (21). En una etapa inmediatamente posterior, varias fosfolipasas intra y extracelulares son activadas por fosfolípidos de membrana citoplásmica y activan otras enzimas, como la ciclooxigenasa (COX) y la lipoxigenasa (LOX), que a su vez actúan sobre el metabolismo del ácido araquidónico y eicosanoide. creando mediadores inflamatorios importantes (prostaglandinas y leucotrienos). Estos mediadores son responsables del mantenimiento del proceso inflamatorio. El sistema fibrinolítico, las quininas, el complemento, las aminas vasoactivas (histamina y serotonina) y el óxido nítrico (NO) pueden provocar inflamación cuando se modifican fisiológicamente (47).

La adhesión celular leucocitaria endotelial ocurre en una secuencia de eventos, y las moléculas específicas se expresan en diferentes etapas. Las selectinas (E, P y L), las integrinas (VLA-4 y LFA-1) y los miembros de las superfamilias de inmunoglobulinas (ICAM-1 e ICAM-2) transfieren leucocitos de la luz vascular a los tejidos (35). En respuesta a varios mediadores, el endotelio vascular expresa glucoproteínas específicas en la superficie de la célula, que intervienen en la conexión y extravasación de los leucocitos sanguíneos, un evento importante en la reparación de los tejidos (3).

De acuerdo con la frecuencia y la duración del agente perjudicial, el proceso inflamatorio puede clasificarse en agudo y crónico. La respuesta en estadio agudo implica eventos serosos, fibrinosos, supurativos o exudativos, así como eventos microvasculares y celulares; esta respuesta a phlogogen ocurre dentro de las 72 h. La respuesta a la etapa crónica incluye eventos proliferativos y alteraciones histológicas diferentes a las de la etapa aguda, que se caracterizan por la emigración celular y la mitosis intensiva. Se produce la formación de células gigantes multinucleares, y todos estos eventos son inducidos por phlogogen (42).

En ciertos casos, la inflamación debe regularse mediante el uso de medicamentos específicos, ya que puede conducir a consecuencias tóxicas para el organismo. El daño al organismo durante la respuesta inflamatoria es inducido por radicales libres producidos por macrófagos activos y neutrófilos. Estas moléculas degradan los ácidos lipídicos de la membrana plasmática, rompen las proteínas de la membrana e inducen mutaciones en el ADN. El NO es otro potente mediador inflamatorio producido por células endoteliales e inflamatorias que pueden inducir daño tisular si se sintetizan en grandes cantidades (21).

Algunas sustancias antiinflamatorias encontradas en el propóleo han sido aisladas. Según Mirzoeva & Calder (29), estas sustancias son el ácido cafeico, la quercetina, la naringenina y el éster fenetílico del ácido cafeico (CAPE). Estos compuestos contribuyen a la supresión de la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos por los macrófagos y tienen efectos inhibidores sobre la actividad de la mieloperoxidasa, la NADPH-oxidasa, la ornitina decarboxilasa y la tirosina-proteína-quinasa (30). Krol y col . (18) atribuyeron la actividad antiinflamatoria del propóleo a otros compuestos, incluyendo ácido salicílico, apigenina, ácido ferúlico y galangina.

Se sabe que los macrófagos están involucrados en varios procesos de fisiología del cuerpo, como la fagocitosis, la liberación de enzimas, la generación de radicales libres y la inflamación. Scheller et al . (38) sugirieron que la actividad inmunoestimulante del propóleo puede estar asociada con la activación de los macrófagos y la potenciación de la capacidad fagocítica de los macrófagos. Los resultados del estudio de Orsi et al . (33) corroboró los hallazgos de Schelle, que indicó que los macrófagos producen altas cantidades de H 2 O 2 .

Mientras investigaba los efectos de los complejos de compuestos de propóleo individuales sobre la lisina, Ivanovska et al . (17) encontraron que el ácido cinámico tiende a inhibir H 2 O 2 liberación por los macrófagos peritoneales, mientras que el ácido cafeico induce un aumento de la producción de metabolitos.

La inhibición de la producción de NO por los macrófagos también puede ser responsable de la actividad antiinflamatoria del propóleo (32). Hu et al . (16) evaluaron los efectos antiinflamatorios del etanol (EEP) y extractos de agua (WSD) en ratones ICR y ratas Wistar en fuga de vasos capilares torácicos, edema inducido por carragenano, pleuritis inducida por carragenina, daño pulmonar agudo y Freund. s completa adyuvante (FCA) artritis inducida. En el experimento, EEP y WSD inhibieron el aumento de PGE 2y también tuvo un efecto inhibitorio significativo sobre el NO en la exudación de pleuresía inducida por carragenina. En estos modelos, el NO podría acelerar una reacción inflamatoria al agrandar los vasos sanguíneos y causar edema. Esto podría aumentar la expresión de reacciones inflamatorias y acelerar el desarrollo de envenenamiento de la sangre mediante la activación de la síntesis de prostaglandinas, como se ve en la progresión del reumatismo. Sin embargo, otros estudios indicaron una mayor producción de NO por los macrófagos (32).

Aunque el mecanismo de WSD y EEP en el rendimiento antiinflamatorio fue aparentemente similar, hubo algunas diferencias. En los estudios de daño pulmonar agudo inducido por pleurisina y ácido oleico más LPS inducido por carragenina, WSD no solo inhibió el aumento del recuento de glóbulos blancos (WBC), sino que también inhibió el aumento de neutrófilos (pero no significativamente al 5%). Esto explicaría cómo WSD inhibe el WBC y alivia las reacciones inflamatorias durante la inflamación aguda. Los resultados sugieren que los componentes adicionales del propóleo, además de los flavonoides, poseen efectos antiinflamatorios. Aunque el EEP no inhibió significativamente el WBC, posiblemente pueda aliviar el grado inflamatorio sinérgicamente al inhibir el NO. El modelo de rata artrítica inducida por FCA se asocia con una reacción de inflamación inmune en estos experimentos. La característica principal de la artritis reumatoide (AR) es el daño continuo en la artrosis del cartílago y el hueso, además de una alteración de la función inmune. Las citocinas secretadas por las células inmunes (linfocitos y macrófagos mononucleares), fibroblastos y células endoteliales desempeñan un papel importante en las respuestas inmunes e inflamatoriasin vivo . Los resultados del presente experimento muestran que EEP y WSD tenían efectos inhibidores significativos en los niveles de IL-6 en ratas con artritis inducida por FCA, pero no en los niveles de IFN e IL-2. Esto también podría significar que, en el curso de la actividad antiinflamatoria de WSD y EEP, el sistema inmune humoral juega un papel importante inhibiendo la activación y diferenciación de los macrófagos mononucleares. Este sería un posible mecanismo para los efectos antiinflamatorios e inmunes de WSD y EEP (16).

La inflamación también puede estar relacionada con el aumento de radicales libres en el organismo humano (9). Aunque se sabe que el daño oxidativo está involucrado en la destrucción tisular mediada por la inflamación, la modulación de la producción de radicales libres de oxígeno representa un nuevo enfoque para el tratamiento de enfermedades inflamatorias (8). El propóleo contiene polifenoles y una amplia gama de otros compuestos capaces de eliminar radicales libres excesivos de nuestro organismo (25). CAPE, un compuesto similar a flavonoides, ha sido identificado como uno de los principales ingredientes activos del propóleos de abejas y tiene propiedades antioxidantes y antiinflamatorias (8). Por esa razón, Celik et al . (8) investigaron la eficacia de la administración de CAPE para prevenir el daño oxidativo debido a Escherichia colipielonefritis inducida (PYN) en ratas. La principal hipótesis de los eventos que conducen a la cicatrización renal ha sido que los productos bacterianos (por ejemplo, lipopolisacáridos) estimulan la liberación de citoquinas proinflamatorias, que inician una respuesta inflamatoria, incluida la quimiotaxis con la consiguiente extravasación de leucocitos polimorfonucleares (PNL) (8). PNL libera productos tóxicos (por ejemplo, radicales libres de oxígeno y lisozimas) que parecen ser responsables del daño tisular; la inhibición de los radicales libres producidos por PNL puede neutralizar enormemente el daño tisular (14).

Los niveles de peroxidación lipídica y producción de NO, y las actividades de superóxido dismutasa (SOD), glutatión peroxidasa (GSH-Px) y xantina oxidasa (XO) en PYN inducida por E. coli se evaluaron en un modelo de rata usando homogeneizados de riñón y se aumentado significativamente. Sin embargo, la administración de CAPE redujo los niveles de malondialdehído (MDA), que es un indicador de la generación de radicales libres que aumenta en las etapas finales de la peroxidación de lípidos. Niveles de NO han sido implicados en los mecanismos de lesión celular y cambios fisiológicos a largo plazo en la excitabilidad celular. Este efecto puede deberse a la disminución de la expresión de NO inducible (iNOS) (14). En un estudio similar, Song et al. (41) demostraron que CAPE fue capaz de inhibir la expresión de iNOS y la producción de NO en los macrófagos. CAPE aumentó significativamente las actividades de las enzimas antioxidantes SOD y GSH-Px en los riñones de ratas infectadas. La administración de CAPE inhibió significativamente la actividad de XO, una fuente fisiológica de aniones superóxido en células eucariotas. El examen histopatológico mostró que el CAPE redujo la inflamación inducida por E. coli . En resumen, la administración de CAPE disminuye el daño oxidativo que se produce en PYN y, por lo tanto, podría utilizarse para el tratamiento médico de la nefropatía bacteriana.

Los efectos de CAPE sobre la ciclooxigenasa-2 (COX-2) expresión en Harvey- ras -transformado rata WB-F344 células epiteliales vivas (H- ras WB células) también se han estudiado. Varios informes han demostrado que la activación de Raslas vías de señalización están implicadas en la inducción de COX-2 y la expresión de la metaloproteinasa de la matriz. La COX cataliza la conversión crítica del ácido araquidónico en prostaglandinas, que son importantes mediadores del proceso inflamatorio. La regulación positiva incorrecta de COX-2 es relevante para la fisiopatología de los trastornos inflamatorios. El factor nuclear de transcripción eucariota kB (NF-kB) desempeña un papel central en las respuestas generales tanto inflamatorias como inmunitarias. La región flanqueante 5 ‘del promotor COX-2 contiene sitios de unión a NF-kB. De acuerdo con este concepto, se ha demostrado que NF-kB es un regulador crítico de la expresión de COX-2 en muchas líneas celulares (43). CAPE inhibió significativamente la expresión constitutiva de COX-2 y varios estudios sugieren que CAPE es un inhibidor potente y específico de la activación de NF-kB. En esos estudios, los exámenes histopatológicos mostraron que CAPE suprimía significativamente la inflamación. Se ha demostrado que CAPE bloquea específica y completamente la activación de NF-kB inducida por una amplia variedad de agentes inflamatorios, incluidos TNF y H2 O 2 . La activación de las proteínas NF-kB es inducida por muchos factores, como las citocinas inflamatorias (IL-1, TNF), los productos bacterianos y el estrés oxidativo. Otros han demostrado que CAPE no solo inhibe los factores de transcripción, sino que también reduce la producción de IL-8 y la proteína quimiotáctica de monocitos (20).

Todos los datos mencionados anteriormente han demostrado diferentes mecanismos de inhibición inflamatoria de varias preparaciones de propóleos o sus compuestos aislados. Sin embargo, los efectos antiinflamatorios del propóleo dependen principalmente del modo de administración y la dosificación (29).

Se ha utilizado una amplia variedad de productos naturales en el tratamiento de heridas debido a su fácil aplicación, inocuidad, bajo costo y efecto bactericida / bacteriostático (26). El propóleos se utiliza notablemente en dermatología para la cicatrización de heridas, el tratamiento de las úlceras externas y las quemaduras, la reducción del tiempo de curación, el aumento de la contracción de la herida y la aceleración de la reparación tisular. Durante la cicatrización de la herida, se producen interacciones celulares y moleculares sincronizadas perfectas para reparar el tejido dañado (22). La curación es un proceso dinámico que involucra etapas armoniosas bioquímicas y fisiológicas, como la inflamación, la fibroblástica y la maduración tisular. El proceso de curación de la herida se puede resumir utilizando la curación de una herida cutánea lineal como prototipo. Con cualquier herida, los eventos iniciales en el sitio de la lesión son hemorragia y formación de un coágulo rico en fibrina. La fibronectina estabiliza el coágulo antes de que tenga lugar la deshidratación y se forma una costra. Los macrófagos pronto siguen los neutrófilos al sitio de la lesión tisular y el desbridamiento de la herida se ve favorecido por la opsonización del tejido por la fibronectina. La respuesta epidérmica a las heridas se inicia muy rápidamente y en un día o así se pueden ver “lenguas” de células epidérmicas cortando un camino entre la costra y el tejido colágeno viable que se encuentra debajo; dos o tres días después de la lesión, el piso de la herida está cubierto por una lámina de células epidérmicas regeneradas. La formación de tejido de granulación comienza casi al mismo tiempo con una afluencia y proliferación de fibroblastos y los comienzos de la formación de nuevos capilares. De cuatro a cinco días después de la herida, la estratificación de la epidermis del piso de la herida es evidente, los fibroblastos son altamente activos y la secreción de compuestos de matriz extracelular (especialmente GAG ​​y colágeno tipo III) y el proceso de neovascularización están en pleno desarrollo. Para lograr este proceso invasivo, las células endoteliales deben secretar una batería de proteinasas (por ejemplo, colagenasa tipo IV, colagenasa intersticial, elastasa, estromelisina y activadores del plasminógeno) para degradar la membrana basal. Los diversos componentes de la epidermis se restauran sin la reformación de las crestas rete, muchas de las fibras de colágeno tipo III se orientan paralelas a las líneas de estrés mecánico (remodelación del colágeno) y el tejido de granulación altamente vascularizado experimenta un proceso prolongado de vascularización a medida que madura en tejido de cicatriz relativamente avascular (27). Sutta colagenasa intersticial, elastasa, estromelisina y activadores del plasminógeno) para degradar la membrana basal. Los diversos componentes de la epidermis se restauran sin la reformación de las crestas rete, muchas de las fibras de colágeno tipo III se orientan paralelas a las líneas de estrés mecánico (remodelación del colágeno) y el tejido de granulación altamente vascularizado experimenta un proceso prolongado de vascularización a medida que madura en tejido de cicatriz relativamente avascular (27). Sutta colagenasa intersticial, elastasa, estromelisina y activadores del plasminógeno) para degradar la membrana basal. Los diversos componentes de la epidermis se restauran sin la reformación de las crestas rete, muchas de las fibras de colágeno tipo III se orientan paralelas a las líneas de estrés mecánico (remodelación del colágeno) y el tejido de granulación altamente vascularizado experimenta un proceso prolongado de vascularización a medida que madura en tejido de cicatriz relativamente avascular (27). Sutta y el tejido de granulación una vez altamente vascular se somete a un proceso prolongado de vascularización a medida que madura en tejido de cicatriz relativamente avascular (27). Sutta y el tejido de granulación una vez altamente vascular se somete a un proceso prolongado de vascularización a medida que madura en tejido de cicatriz relativamente avascular (27). Suttaet al. (44) utilizaron soluciones alcohólicas de propóleos en el tratamiento de heridas de animales en casos clínicos y también experimentales. Histológicamente, observaron que el tratamiento con propóleo indujo una mejor curación al reducir la respuesta inflamatoria; en consecuencia, la curación epitelial fue más rápida con el propóleos. Los autores consideraron los propóleos adecuados para el tratamiento de heridas, después de la eliminación de la infección. Se sabe que la curación está directamente relacionada con el proceso inflamatorio (36), y si este último es menos pronunciado, la producción de moléculas curativas y la deposición de haces de fibras de colágeno aumentan. Es posible que la inflamación prolongada desencadene necrosis pronunciada, causando más daño tisular y dificultando el proceso de curación. Propiedades de regeneración tisular de propóleos, incluida la cicatrización posiblemente debido a su actividad antioxidante. Cuando se producen radicales libres, obstaculizan o incluso bloquean la regeneración de las células. La eliminación de los radicales libres por los flavonoides del propóleos permitiría la regeneración de un órgano o tejido enfermo de forma ordinaria (23).

La aparición del proceso inflamatorio, junto con las imperfecciones en la curación, ha sido un problema durante siglos. A pesar de los avances en el tratamiento antiinflamatorio, antibiótico y de curación, las infecciones continúan siendo una razón importante de preocupación, especialmente para las personas que presentan dificultades de curación, como los diabéticos y los portadores de deficiencia de la circulación periférica.

Cabe destacar que el propóleo no es un medicamento para todas las enfermedades. Un desafío importante actualmente es determinar qué tipos de propóleos están indicados para qué uso médico, las dosis apropiadas y qué efectos tiene el propóleo en humanos y animales, ya que la calidad del producto varía ampliamente. Varios investigadores han propuesto ensayos biológicos, así como análisis cuantitativos de compuestos químicos de diferentes muestras de propóleos. Se han confirmado problemas de control de calidad en países donde se comercializa el propóleos. Se han informado respuestas de hipersensibilidad inducidas por el propóleos, especialmente las derivadas del ácido cinámico; en el futuro, una vieja pregunta tendrá que ser respondida: ¿qué propóleos es más adecuado para qué enfermedad?

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Ramos AFN; Miranda JL

Laboratorio de Patología, Departamento de Ciencias Básicas, Universidad Federal de Jequitinhonha y Valles de Mucuri, Estado de Minas Gerais, Brasil

Correspondencia a

ABSTRACTO

La curación del tejido es una respuesta biológica adaptativa mediante la cual el organismo repara el tejido dañado. La etapa inicial de curación está representada por una reacción inflamatoria aguda, en la que las células inflamatorias migran a los tejidos dañados y a los restos de fagocitos. En una etapa posterior, los fibroblastos y las células endoteliales proliferan y generan una cicatriz. La aparición de procesos inflamatorios y las imperfecciones de curación han sido una preocupación durante cientos de años, especialmente para las personas con dificultades de curación, como los diabéticos y los portadores de deficiencias de circulación periférica. Se ha utilizado una amplia variedad de productos naturales como agentes antiinflamatorios y curativos, y el propóleos es una opción notable. El propóleos se ha usado en medicina popular durante mucho tiempo; sin embargo, no es un medicamento destinado a todas las enfermedades. Actualmente, la determinación de los estándares de calidad de los productos que contienen propóleos es un problema importante debido a sus diversas actividades farmacológicas y composiciones químicas. El objetivo de esta revisión es analizar el uso del propóleos con énfasis en sus propiedades antiinflamatorias y curativas.

Palabras clave: propóleos, inflamación, acción antiinflamatoria, propiedades curativas, Apis mellifera.

El propóleos es una sustancia resinosa con diferentes colores y consistencias, recogida por abejas Apis mellifera de varias fuentes vegetales. La palabra propóleo viene del griego pro que significa ?? en defensa de ?? y polis ?? city ??, es decir, defensa de colmenas (3). De hecho, las abejas usan propóleo para protegerse de los insectos y microorganismos, empleándolo como cemento para sellar grietas o espacios abiertos en la colmena, para esterilizar el sitio de postura de la abeja reina y para momificar a los invasores de insectos. Comúnmente, los animales pequeños o partes de ellos se encuentran envueltos dentro del propóleo en perfecto estado de conservación (23).

El propóleos es un producto de abejas melíferas con una composición química muy compleja, producida por material gomoso y balsámico recolectado por las abejas de los brotes, capullos, árboles y otros exudados resinosos del tejido vegetal. Durante la recolección de propóleos, las abejas mezclan la cera de abejas y el propóleo recolectado con la enzima 13-glicosidasa que se encuentra en su saliva, hidrolizando flavonoides glucósidos en agliconas flavonoides (34). Luego, el material recolectado se aumenta con secreciones enzimáticas y salivales.

Junto con otros productos de abejas (miel, jalea real, polen), el propóleo tiene excelentes propiedades terapéuticas (5), que se utiliza desde 300 años antes de Cristo en la medicina popular en diversas partes del mundo. Sin embargo, el interés en la correlación de la composición química del propóleo con sus actividades farmacológicas comenzó hace solo cuarenta años (23). En Brasil, se sabe poco sobre el propóleos, y solo se han realizado pocos estudios. Sin embargo, es ampliamente utilizado en medicina popular. El propóleos es una de las pocas “drogas naturales” que se utilizan desde hace mucho tiempo por diferentes civilizaciones (7). Actualmente, se están comercializando varios productos de propóleos en todo el mundo, incluidos caramelos, barras de chocolate, champús, lociones para la piel, mezclas antisépticas y pastas dentales (1). Los persas, griegos, Los romanos y los incas también usaron propóleo con fines terapéuticos. En el antiguo Egipto, se empleó para embalsamar a los muertos, mientras que en los estados de los Balcanes se usa ampliamente el propóleo. En Francia, el término propóleo se encuentra en la literatura general desde el siglo XVI. En Sudáfrica, durante la Guerra Anglo-Boer, hace más de 90 años, se utilizó con vaselina para la preparación de ungüento para curar heridas de guerra. Esto ayudó a salvar las vidas de muchos soldados, ya que los antibióticos aún no estaban disponibles (10). En la Segunda Guerra Mundial, las clínicas médicas soviéticas estudiaron el propóleo con excelentes resultados. durante la Guerra Anglo-Boer, hace más de 90 años, se usó con vaselina para preparar ungüento para curar heridas de guerra. Esto ayudó a salvar las vidas de muchos soldados, ya que los antibióticos aún no estaban disponibles (10). En la Segunda Guerra Mundial, las clínicas médicas soviéticas estudiaron el propóleo con excelentes resultados. durante la Guerra Anglo-Boer, hace más de 90 años, se usó con vaselina para preparar ungüento para curar heridas de guerra. Esto ayudó a salvar las vidas de muchos soldados, ya que los antibióticos aún no estaban disponibles (10). En la Segunda Guerra Mundial, las clínicas médicas soviéticas estudiaron el propóleo con excelentes resultados.

El color del propóleo depende de su origen. Varía de marrón oscuro a marrón rojizo, con un tono verdoso. Tiene un olor típico, que puede variar de una muestra a otra, y otro ser inodoro. El punto de inflamación oscila entre 60 y 70 ° C y, en algunos casos, puede alcanzar hasta 100 ° C. Generalmente, el etanol es el mejor disolvente para la preparación de propóleos, y otros disolventes como éter etílico, agua, metanol y cloroformo también se pueden usar para extracción e identificación de compuestos de propóleos (24). Además, la glicerina, el propilenglicol y otras soluciones se han utilizado durante la preparación de propóleos para las industrias farmacéutica y cosmética (46). El propóleo obtenido de las colmenas, también conocido como propóleo grosero, está compuesto por alrededor del 50% de resina de bálsamo, 30% de cera, 10% de aceites esenciales y aromáticos, 5% de polen,

La resina que se encuentra en el propóleos se recolecta en la vegetación cercana a las colmenas, donde las abejas también recolectan polen y néctar para alimentarse. La composición del propóleo está determinada principalmente por las características fitogeográficas del entorno de la colmena (19). Sin embargo, la variación estacional puede ocurrir dentro del mismo lugar (39). Además, se observó variación entre las muestras recolectadas en el mismo lugar, pero por diferentes subespecies de A. mellifera (40). Varios contaminantes cercanos a las colmenas se pueden recoger e inesperadamente agregar al propóleo, como polvo de asfalto, pesticida, exceso de hierro, cobre, magnesio, (12) e incluso plomo (2).

Se sabe que las abejas son selectivas cuando recolectan resina de una fuente vegetal específica, pero los factores que las guían no se comprenden completamente (37, 45). La naturaleza de los compuestos aromáticos y terpénicos que se encuentran en los propóleos tiene una importancia biológica, lo que permite a las abejas determinar qué especie vegetal visitar (23).

Las actividades farmacológicas del propóleo son más numerosas en regiones tropicales que en climas templados, reproduciendo la diversidad vegetal más rica observada en el primero (4, 28).

Hasta ahora, se han identificado más de 300 compuestos diferentes en propóleos, incluidos ácidos alifáticos, ésteres, ácidos aromáticos, ácidos grasos, carbohidratos, aldehídos, aminoácidos, cetonas, chalconas, dihidrochalconas, terpenoides, vitaminas y sustancias inorgánicas (23). De todos, los flavonoides son los que atraen mayor interés de investigación (15).

El propóleos tiene varias propiedades terapéuticas, como antibacteriana, antiinflamatoria, cicatrizante, anestésica (13), anticariogénica (34), antifúngica, antiprotozoaria y antiviral. La actividad antibacteriana in vitro se verificó contra varias bacterias Gram-positivas y Gram-negativas y es el resultado de la sinergia entre compuestos de propóleos, principalmente pinocembrina y flavonoides de galangina. Otros flavonoides, como la crisina y el kaempferol, han mostrado actividad antiviral con reducción de la proliferación intracelular de algunos virus, como el herpes simple (23).

Se han observado muchas otras propiedades biológicas y farmacológicas del propóleo: regeneración de cartílago, hueso y pulpa dental; propiedades inmunológicas; defensa del hígado y actividad antitóxica; acciones antioxidantes e inmunomoduladoras. En consecuencia, ha aumentado el interés en el propóleo, con la industria química en busca de formulaciones comerciales viables. Además, la investigación de compuestos aislados, como los flavonoides, ha crecido. ¿Estos compuestos son biológicamente más activos y son responsables del propóleo? actividades espasmódicas (quercetina, kaempferol y pectolinarigenina), antiinflamatorias (acacetina) y antiulcerosas (apigenina) (11).

El propóleos es un agente antiinflamatorio potencial de bajo costo para las etapas aguda y crónica (6). Sus propiedades se utilizan principalmente para músculos y articulaciones, y también para otros tipos de inflamaciones, infecciones, reumatismos y torsiones. Los estudios con ratones y conejos han demostrado que las soluciones hidroalcohólicas de propóleos poseen actividad antiinflamatoria después de la administración tópica, inyectable o incluso oral (23).

La inflamación es la respuesta biológica compleja de los tejidos vasculares a estímulos dañinos tales como el daño celular por parte de los patógenos. Es un intento de protección del organismo para eliminar los estímulos perjudiciales y para iniciar el proceso de curación. Las modificaciones tisulares inducidas por el agente causal son responsables de la liberación de mediadores inflamatorios que conducen a eventos inflamatorios posteriores. Liberación de citoquina (IL-1, TNF- a) por los macrófagos activados conduce a la dilatación de los vasos y los resultados en la relajación del músculo liso y el aumento del flujo sanguíneo local (hipotermia). Se producen cambios microvasculares asociados con una mayor permeabilidad vascular, lo que lleva a una exudación plasmática acentuada, acumulación de fagocitos (neutrófilos, monocitos, macrófagos) y amplificación de mediadores químicos endógenos. Simultáneamente, los mastocitos, las células fagocíticas y las células endoteliales usan lípidos de la membrana plasmática para generar mediadores inflamatorios importantes (21). En una etapa inmediatamente posterior, varias fosfolipasas intra y extracelulares son activadas por fosfolípidos de membrana citoplásmica y activan otras enzimas, como la ciclooxigenasa (COX) y la lipoxigenasa (LOX), que a su vez actúan sobre el metabolismo del ácido araquidónico y eicosanoide. creando mediadores inflamatorios importantes (prostaglandinas y leucotrienos). Estos mediadores son responsables del mantenimiento del proceso inflamatorio. El sistema fibrinolítico, las quininas, el complemento, las aminas vasoactivas (histamina y serotonina) y el óxido nítrico (NO) pueden provocar inflamación cuando se modifican fisiológicamente (47).

La adhesión celular leucocitaria endotelial ocurre en una secuencia de eventos, y las moléculas específicas se expresan en diferentes etapas. Las selectinas (E, P y L), las integrinas (VLA-4 y LFA-1) y los miembros de las superfamilias de inmunoglobulinas (ICAM-1 e ICAM-2) transfieren leucocitos de la luz vascular a los tejidos (35). En respuesta a varios mediadores, el endotelio vascular expresa glucoproteínas específicas en la superficie de la célula, que intervienen en la conexión y extravasación de los leucocitos sanguíneos, un evento importante en la reparación de los tejidos (3).

De acuerdo con la frecuencia y la duración del agente perjudicial, el proceso inflamatorio puede clasificarse en agudo y crónico. La respuesta en estadio agudo implica eventos serosos, fibrinosos, supurativos o exudativos, así como eventos microvasculares y celulares; esta respuesta a phlogogen ocurre dentro de las 72 h. La respuesta a la etapa crónica incluye eventos proliferativos y alteraciones histológicas diferentes a las de la etapa aguda, que se caracterizan por la emigración celular y la mitosis intensiva. Se produce la formación de células gigantes multinucleares, y todos estos eventos son inducidos por phlogogen (42).

En ciertos casos, la inflamación debe regularse mediante el uso de medicamentos específicos, ya que puede conducir a consecuencias tóxicas para el organismo. El daño al organismo durante la respuesta inflamatoria es inducido por radicales libres producidos por macrófagos activos y neutrófilos. Estas moléculas degradan los ácidos lipídicos de la membrana plasmática, rompen las proteínas de la membrana e inducen mutaciones en el ADN. El NO es otro potente mediador inflamatorio producido por células endoteliales e inflamatorias que pueden inducir daño tisular si se sintetizan en grandes cantidades (21).

Algunas sustancias antiinflamatorias encontradas en el propóleos han sido aisladas. Según Mirzoeva & Calder (29), estas sustancias son el ácido cafeico, la quercetina, la naringenina y el éster fenetílico del ácido cafeico (CAPE). Estos compuestos contribuyen a la supresión de la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos por los macrófagos y tienen efectos inhibidores sobre la actividad de la mieloperoxidasa, la NADPH-oxidasa, la ornitina decarboxilasa y la tirosina-proteína-quinasa (30). Krol y col . (18) atribuyeron la actividad antiinflamatoria del propóleo a otros compuestos, incluyendo ácido salicílico, apigenina, ácido ferúlico y galangina.

Se sabe que los macrófagos están involucrados en varios procesos de fisiología del cuerpo, como la fagocitosis, la liberación de enzimas, la generación de radicales libres y la inflamación. Scheller et al . (38) sugirieron que la actividad inmunoestimulante del propóleo puede estar asociada con la activación de los macrófagos y la potenciación de la capacidad fagocítica de los macrófagos. Los resultados del estudio de Orsi et al . (33) corroboró los hallazgos de Schelle, que indicó que los macrófagos producen altas cantidades de H 2 O 2 .

Mientras investigaba los efectos de los complejos de compuestos de propóleo individuales sobre la lisina, Ivanovska et al . (17) encontraron que el ácido cinámico tiende a inhibir H 2 O 2 liberación por los macrófagos peritoneales, mientras que el ácido cafeico induce un aumento de la producción de metabolitos.

La inhibición de la producción de NO por los macrófagos también puede ser responsable de la actividad antiinflamatoria del propóleos (32). Hu et al . (16) evaluaron los efectos antiinflamatorios del etanol (EEP) y extractos de agua (WSD) en ratones ICR y ratas Wistar en fuga de vasos capilares torácicos, edema inducido por carragenano, pleuritis inducida por carragenina, daño pulmonar agudo y Freund. s completa adyuvante (FCA) artritis inducida. En el experimento, EEP y WSD inhibieron el aumento de PGE 2y también tuvo un efecto inhibitorio significativo sobre el NO en la exudación de pleuresía inducida por carragenina. En estos modelos, el NO podría acelerar una reacción inflamatoria al agrandar los vasos sanguíneos y causar edema. Esto podría aumentar la expresión de reacciones inflamatorias y acelerar el desarrollo de envenenamiento de la sangre mediante la activación de la síntesis de prostaglandinas, como se ve en la progresión del reumatismo. Sin embargo, otros estudios indicaron una mayor producción de NO por los macrófagos (32).

Aunque el mecanismo de WSD y EEP en el rendimiento antiinflamatorio fue aparentemente similar, hubo algunas diferencias. En los estudios de daño pulmonar agudo inducido por pleurisina y ácido oleico más LPS inducido por carragenina, WSD no solo inhibió el aumento del recuento de glóbulos blancos (WBC), sino que también inhibió el aumento de neutrófilos (pero no significativamente al 5%). Esto explicaría cómo WSD inhibe el WBC y alivia las reacciones inflamatorias durante la inflamación aguda. Los resultados sugieren que los componentes adicionales del propóleo, además de los flavonoides, poseen efectos antiinflamatorios. Aunque el EEP no inhibió significativamente el WBC, posiblemente pueda aliviar el grado inflamatorio sinérgicamente al inhibir el NO. El modelo de rata artrítica inducida por FCA se asocia con una reacción de inflamación inmune en estos experimentos. La característica principal de la artritis reumatoide (AR) es el daño continuo en la artrosis del cartílago y el hueso, además de una alteración de la función inmune. Las citocinas secretadas por las células inmunes (linfocitos y macrófagos mononucleares), fibroblastos y células endoteliales desempeñan un papel importante en las respuestas inmunes e inflamatoriasin vivo . Los resultados del presente experimento muestran que EEP y WSD tenían efectos inhibidores significativos en los niveles de IL-6 en ratas con artritis inducida por FCA, pero no en los niveles de IFN e IL-2. Esto también podría significar que, en el curso de la actividad antiinflamatoria de WSD y EEP, el sistema inmune humoral juega un papel importante inhibiendo la activación y diferenciación de los macrófagos mononucleares. Este sería un posible mecanismo para los efectos antiinflamatorios e inmunes de WSD y EEP (16).

La inflamación también puede estar relacionada con el aumento de radicales libres en el organismo humano (9). Aunque se sabe que el daño oxidativo está involucrado en la destrucción tisular mediada por la inflamación, la modulación de la producción de radicales libres de oxígeno representa un nuevo enfoque para el tratamiento de enfermedades inflamatorias (8). El propóleo contiene polifenoles y una amplia gama de otros compuestos capaces de eliminar radicales libres excesivos de nuestro organismo (25). CAPE, un compuesto similar a flavonoides, ha sido identificado como uno de los principales ingredientes activos del propóleos de abejas y tiene propiedades antioxidantes y antiinflamatorias (8). Por esa razón, Celik et al . (8) investigaron la eficacia de la administración de CAPE para prevenir el daño oxidativo debido a Escherichia colipielonefritis inducida (PYN) en ratas. La principal hipótesis de los eventos que conducen a la cicatrización renal ha sido que los productos bacterianos (por ejemplo, lipopolisacáridos) estimulan la liberación de citoquinas proinflamatorias, que inician una respuesta inflamatoria, incluida la quimiotaxis con la consiguiente extravasación de leucocitos polimorfonucleares (PNL) (8). PNL libera productos tóxicos (por ejemplo, radicales libres de oxígeno y lisozimas) que parecen ser responsables del daño tisular; la inhibición de los radicales libres producidos por PNL puede neutralizar enormemente el daño tisular (14).

Los niveles de peroxidación lipídica y producción de NO, y las actividades de superóxido dismutasa (SOD), glutatión peroxidasa (GSH-Px) y xantina oxidasa (XO) en PYN inducida por E. coli se evaluaron en un modelo de rata usando homogeneizados de riñón y se aumentado significativamente. Sin embargo, la administración de CAPE redujo los niveles de malondialdehído (MDA), que es un indicador de la generación de radicales libres que aumenta en las etapas finales de la peroxidación de lípidos. Niveles de NO han sido implicados en los mecanismos de lesión celular y cambios fisiológicos a largo plazo en la excitabilidad celular. Este efecto puede deberse a la disminución de la expresión de NO inducible (iNOS) (14). En un estudio similar, Song et al. (41) demostraron que CAPE fue capaz de inhibir la expresión de iNOS y la producción de NO en los macrófagos. CAPE aumentó significativamente las actividades de las enzimas antioxidantes SOD y GSH-Px en los riñones de ratas infectadas. La administración de CAPE inhibió significativamente la actividad de XO, una fuente fisiológica de aniones superóxido en células eucariotas. El examen histopatológico mostró que el CAPE redujo la inflamación inducida por E. coli . En resumen, la administración de CAPE disminuye el daño oxidativo que se produce en PYN y, por lo tanto, podría utilizarse para el tratamiento médico de la nefropatía bacteriana.

Los efectos de CAPE sobre la ciclooxigenasa-2 (COX-2) expresión en Harvey- ras -transformado rata WB-F344 células epiteliales vivas (H- ras WB células) también se han estudiado. Varios informes han demostrado que la activación de Raslas vías de señalización están implicadas en la inducción de COX-2 y la expresión de la metaloproteinasa de la matriz. La COX cataliza la conversión crítica del ácido araquidónico en prostaglandinas, que son importantes mediadores del proceso inflamatorio. La regulación positiva incorrecta de COX-2 es relevante para la fisiopatología de los trastornos inflamatorios. El factor nuclear de transcripción eucariota kB (NF-kB) desempeña un papel central en las respuestas generales tanto inflamatorias como inmunitarias. La región flanqueante 5 ‘del promotor COX-2 contiene sitios de unión a NF-kB. De acuerdo con este concepto, se ha demostrado que NF-kB es un regulador crítico de la expresión de COX-2 en muchas líneas celulares (43). CAPE inhibió significativamente la expresión constitutiva de COX-2 y varios estudios sugieren que CAPE es un inhibidor potente y específico de la activación de NF-kB. En esos estudios, los exámenes histopatológicos mostraron que CAPE suprimía significativamente la inflamación. Se ha demostrado que CAPE bloquea específica y completamente la activación de NF-kB inducida por una amplia variedad de agentes inflamatorios, incluidos TNF y H2 O 2 . La activación de las proteínas NF-kB es inducida por muchos factores, como las citocinas inflamatorias (IL-1, TNF), los productos bacterianos y el estrés oxidativo. Otros han demostrado que CAPE no solo inhibe los factores de transcripción, sino que también reduce la producción de IL-8 y la proteína quimiotáctica de monocitos (20).

Todos los datos mencionados anteriormente han demostrado diferentes mecanismos de inhibición inflamatoria de varias preparaciones de propóleos o sus compuestos aislados. Sin embargo, los efectos antiinflamatorios del propóleo dependen principalmente del modo de administración y la dosificación (29).

Se ha utilizado una amplia variedad de productos naturales en el tratamiento de heridas debido a su fácil aplicación, inocuidad, bajo costo y efecto bactericida / bacteriostático (26). El propóleos se utiliza notablemente en dermatología para la cicatrización de heridas, el tratamiento de las úlceras externas y las quemaduras, la reducción del tiempo de curación, el aumento de la contracción de la herida y la aceleración de la reparación tisular. Durante la cicatrización de la herida, se producen interacciones celulares y moleculares sincronizadas perfectas para reparar el tejido dañado (22). La curación es un proceso dinámico que involucra etapas armoniosas bioquímicas y fisiológicas, como la inflamación, la fibroblástica y la maduración tisular. El proceso de curación de la herida se puede resumir utilizando la curación de una herida cutánea lineal como prototipo. Con cualquier herida, los eventos iniciales en el sitio de la lesión son hemorragia y formación de un coágulo rico en fibrina. La fibronectina estabiliza el coágulo antes de que tenga lugar la deshidratación y se forma una costra. Los macrófagos pronto siguen los neutrófilos al sitio de la lesión tisular y el desbridamiento de la herida se ve favorecido por la opsonización del tejido por la fibronectina. La respuesta epidérmica a las heridas se inicia muy rápidamente y en un día o así se pueden ver “lenguas” de células epidérmicas cortando un camino entre la costra y el tejido colágeno viable que se encuentra debajo; dos o tres días después de la lesión, el piso de la herida está cubierto por una lámina de células epidérmicas regeneradas. La formación de tejido de granulación comienza casi al mismo tiempo con una afluencia y proliferación de fibroblastos y los comienzos de la formación de nuevos capilares. De cuatro a cinco días después de la herida, la estratificación de la epidermis del piso de la herida es evidente, los fibroblastos son altamente activos y la secreción de compuestos de matriz extracelular (especialmente GAG ​​y colágeno tipo III) y el proceso de neovascularización están en pleno desarrollo. Para lograr este proceso invasivo, las células endoteliales deben secretar una batería de proteinasas (por ejemplo, colagenasa tipo IV, colagenasa intersticial, elastasa, estromelisina y activadores del plasminógeno) para degradar la membrana basal. Los diversos componentes de la epidermis se restauran sin la reformación de las crestas rete, muchas de las fibras de colágeno tipo III se orientan paralelas a las líneas de estrés mecánico (remodelación del colágeno) y el tejido de granulación altamente vascularizado experimenta un proceso prolongado de vascularización a medida que madura en tejido de cicatriz relativamente avascular (27). Sutta colagenasa intersticial, elastasa, estromelisina y activadores del plasminógeno) para degradar la membrana basal. Los diversos componentes de la epidermis se restauran sin la reformación de las crestas rete, muchas de las fibras de colágeno tipo III se orientan paralelas a las líneas de estrés mecánico (remodelación del colágeno) y el tejido de granulación altamente vascularizado experimenta un proceso prolongado de vascularización a medida que madura en tejido de cicatriz relativamente avascular (27). Sutta colagenasa intersticial, elastasa, estromelisina y activadores del plasminógeno) para degradar la membrana basal. Los diversos componentes de la epidermis se restauran sin la reformación de las crestas rete, muchas de las fibras de colágeno tipo III se orientan paralelas a las líneas de estrés mecánico (remodelación del colágeno) y el tejido de granulación altamente vascularizado experimenta un proceso prolongado de vascularización a medida que madura en tejido de cicatriz relativamente avascular (27). Sutta y el tejido de granulación una vez altamente vascular se somete a un proceso prolongado de vascularización a medida que madura en tejido de cicatriz relativamente avascular (27). Sutta y el tejido de granulación una vez altamente vascular se somete a un proceso prolongado de vascularización a medida que madura en tejido de cicatriz relativamente avascular (27). Suttaet al. (44) utilizaron soluciones alcohólicas de propóleos en el tratamiento de heridas de animales en casos clínicos y también experimentales. Histológicamente, observaron que el tratamiento con propóleo indujo una mejor curación al reducir la respuesta inflamatoria; en consecuencia, la curación epitelial fue más rápida con el propóleos. Los autores consideraron los propóleos adecuados para el tratamiento de heridas, después de la eliminación de la infección. Se sabe que la curación está directamente relacionada con el proceso inflamatorio (36), y si este último es menos pronunciado, la producción de moléculas curativas y la deposición de haces de fibras de colágeno aumentan. Es posible que la inflamación prolongada desencadene necrosis pronunciada, causando más daño tisular y dificultando el proceso de curación. Propiedades de regeneración tisular de propóleos, incluida la cicatrización posiblemente debido a su actividad antioxidante. Cuando se producen radicales libres, obstaculizan o incluso bloquean la regeneración de las células. La eliminación de los radicales libres por los flavonoides del propóleos permitiría la regeneración de un órgano o tejido enfermo de forma ordinaria (23).

La aparición del proceso inflamatorio, junto con las imperfecciones en la curación, ha sido un problema durante siglos. A pesar de los avances en el tratamiento antiinflamatorio, antibiótico y de curación, las infecciones continúan siendo una razón importante de preocupación, especialmente para las personas que presentan dificultades de curación, como los diabéticos y los portadores de deficiencia de la circulación periférica.

Cabe destacar que el propóleos no es un medicamento para todas las enfermedades. Un desafío importante actualmente es determinar qué tipos de propóleos están indicados para qué uso médico, las dosis apropiadas y qué efectos tiene el propóleo en humanos y animales, ya que la calidad del producto varía ampliamente. Varios investigadores han propuesto ensayos biológicos, así como análisis cuantitativos de compuestos químicos de diferentes muestras de propóleos. Se han confirmado problemas de control de calidad en países donde se comercializa el propóleos. Se han informado respuestas de hipersensibilidad inducidas por el propóleos, especialmente las derivadas del ácido cinámico; en el futuro, una vieja pregunta tendrá que ser respondida: ¿qué propóleos es más adecuado para qué enfermedad? Por lo tanto, propóleo? propiedades farmacológicas precisas deben ser determinadas.

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