MIEL, PROPÓLEOS Y JALEA REAL: UNA REVISIÓN EXHAUSTIVA DE SUS ACCIONES BIOLÓGICAS Y BENEFICIOS DE SALUD

Visweswara Rao Pasupuleti ,  Lakhsmi Sammugam ,  Nagesvari Ramesh ,  Siew Hua Gan 

  1. Introducción

La apicultura es la ciencia y el arte de prolongar, mantener y retener la salud mediante el uso de productos obtenidos de colmenas de abejas melíferas, como miel, pan de abeja, veneno de abeja, polen de abeja, propóleos y jalea real. Los últimos años han visto la rápida aplicación de productos de abejas en la medicina tradicional y moderna. Actualmente, muchos estudios están dirigidos a investigar los beneficios de salud dirigidos y las propiedades farmacológicas de los productos de las abejas debido a su eficacia, lo que lleva al desarrollo creciente de nutracéuticos y alimentos funcionales de estos productos. El concepto de comida funcional se refiere a los alimentos que tienen la capacidad de promover una mejor salud fisiológica o psicológica en comparación con los alimentos remediados y nutricionales tradicionales. Estos efectos contribuyen positivamente a un excelente mantenimiento de la salud, bienestar y reducción de enfermedades crónicas [1 ]. La presente revisión se centra en los posibles beneficios para la salud de los productos de las abejas, incluida la miel, el propóleos y la jalea real.

La miel es un líquido dulce procesado por la abeja melífera. La miel es reconocida en todo el mundo debido a sus altos componentes nutritivos que son beneficiosos para el bienestar humano. Ha sido utilizado tradicionalmente por egipcios, griegos, romanos y chinos para curar heridas y enfermedades del intestino, incluidas las úlceras gástricas. También se ha usado como remedio para la tos, el dolor de garganta y los dolores de oído [ 2 ]. En India, la miel de Lotus se ha usado tradicionalmente para tratar infecciones oculares y otras enfermedades. Además de ser utilizado externamente, la miel también se usa internamente [ 3 ] como un alimento funcional para proporcionar energía y nutrición para mejorar los órganos vitales en el cuerpo [ 4] Esto ha estado en práctica desde la antigüedad. Los componentes activos de la miel, como la glucosa, la fructosa, flavonoides, polifenoles y ácidos orgánicos, juegan un papel importante en su calidad [ 5 ]. La miel se produce en muchos países de todo el mundo y es reconocida como un medicamento importante y como un alimento que proporciona energía debido a sus propiedades funcionales y valores nutricionales. Además, la miel es bien conocida por sus actividades biológicas, fisiológicas y farmacológicas.

El propóleo es generalmente conocido como el “pegamento de abeja”, que es un nombre genérico que se refiere a la sustancia resinosa acumulada por las abejas de diferentes tipos de plantas. La palabra “propóleo” se deriva del griego para significar defensa para “pro” y ciudad o comunidad para “polis”, o colmena, en otras palabras [ 6 ]. El propóleos funciona en el sellado de agujeros y grietas y para la reconstrucción de la colmena. También se utiliza para alisar la superficie interna de la colmena, conservando la temperatura interna de la colmena (35 ° C), evitando la intemperie y la invasión de los depredadores. Además, el propóleos endurece la pared celular y contribuye a un ambiente interno aséptico. El propóleos generalmente se vuelve suave y pegajoso al calentar [ 7] También posee un olor agradable. El propóleo y sus extractos tienen numerosas aplicaciones en el tratamiento de diversas enfermedades debido a sus propiedades antisépticas, antiinflamatorias, antioxidantes, antibacterianas, antimicóticas, antimicóticas, antiulcerosas, anticancerígenas e inmunomoduladoras.

La jalea real, una sustancia blanca y viscosa gelatinosa, es una forma de secreción hipofaríngea y de la glándula mandibular de las abejas obreras. También se conoce como un “superalimento” que es consumido únicamente por la abeja reina. La jalea real también se alimenta a las larvas de abejas al nacer y ayuda a nutrir a la cría [ 8 ]. Es el alimento exclusivo ofrecido a las larvas jóvenes inmaduras en sus primeros 2-3 días de maduración además de ser utilizado como alimento específicamente para la abeja reina durante todo su ciclo de vida. La royalactina es el compuesto principal en la jalea real que permite el cambio morfológico de una larva en la abeja reina [ 9]] Este súper alimento es la razón principal de la longevidad de la abeja reina en comparación con las otras abejas. La jalea real es ampliamente utilizada como un complejo nutricional dietético para ayudar a combatir diversas afecciones crónicas de salud. Además, es uno de los remedios rentables para los seres humanos en la medicina tradicional y moderna. Muchas actividades farmacológicas, como los efectos antibacterianos, antitumorales, antialérgicos, antiinflamatorios e inmunomoduladores, también se le han atribuido.

2. Composición química de miel, propóleos y jalea real

La miel también se conoce como una solución de azúcar sobresaturada. La miel natural se compone de 82.4% de carbohidratos, 38.5% de fructosa, 31% de glucosa, 12.9% de otros azúcares, 17.1% de agua, 0.5% de proteína, ácidos orgánicos, multiminerales, aminoácidos, vitaminas, fenoles y una miríada de otros compuestos menores. Además, la miel consiste en cantidades menores de componentes bioactivos, que incluyen ácido fenólico, flavonoide y α- tocoferol [ 10 ]. Los componentes de la miel con beneficios para la salud incluyen ácidos fenólicos, flavonoides, ácido ascórbico, proteínas, carotenoides y ciertas enzimas, como la glucosa oxidasa y la catalasa [ 11 ].

El propóleos es el tercer componente más importante de los productos de las abejas. Está compuesto principalmente de resina (50%), cera (30%), aceites esenciales (10%), polen (5%) y otros compuestos orgánicos (5%) [ 12 ]. Compuestos fenólicos, ésteres, flavonoides, terpenos, beta-esteroides, aldehídos aromáticos y alcoholes son los compuestos orgánicos importantes presentes en el propóleo [ 13 ]. Doce flavonoides diferentes, a saber, pinocembrina, acacetina, crisina, rutina, luteolina, kaempferol, apigenina, miricetina, catequina, naringenina, galangina y quercetina; dos ácidos fenólicos, ácido cafeico y ácido cinámico; y un derivado de estilbeno llamado resveratrol se ha detectado en extractos de propóleo por electroforesis de zona capilar [ 14]] El propóleos también contiene vitaminas importantes, como las vitaminas B1, B2, B6, C y E, y minerales útiles como magnesio (Mg), calcio (Ca), potasio (K), sodio (Na), cobre (Cu), zinc (Zn), manganeso (Mn) y hierro (Fe). Algunas enzimas, como la succinic deshidrogenasa, la glucosa-6-fosfatasa, la adenosina trifosfatasa y la fosfatasa ácida, también están presentes en el propóleo [ 15 ].

La jalea real consiste en agua (50% -60%), proteínas (18%), carbohidratos (15%), lípidos (3% -6%), sales minerales (1.5%) y vitaminas [ 16 ]. Con base en el análisis espectrométrico moderno, se han detectado aproximadamente 185 compuestos orgánicos en la jalea real. La royalactina es la proteína más importante presente en la jalea real. Además, la jalea real se compone de un número significativo de compuestos bioactivos, incluido el ácido 10-hidroxi-2-decenoico (HAD), que tiene algunas propiedades inmunomoduladoras [ 17 ]. El ácido graso, proteínas, monofosfato de adenosina (AMP), óxido de N1, adenosina, acetilcolina, polifenoles y hormonas como testosterona, progesterona, prolactina y estradiol son otros componentes bioactivos útiles que se sabe están presentes en la jalea real [ 18 ].

3. Compuestos bioactivos en miel, propóleo y jalea real

La miel, el propóleos y la jalea real son muy ricos en compuestos bioactivos ( Tabla 1 ). Los compuestos esenciales y no esenciales, como los polifenoles y las vitaminas que se producen naturalmente como parte de las cadenas alimenticias, se consideran bioactivos. Estos compuestos están presentes de forma natural en los alimentos y confieren beneficios útiles para la salud. Los compuestos fenólicos son compuestos bioactivos. Los fenoles se definen como compuestos orgánicos con un anillo aromático que está unido químicamente a uno o más sustituyentes hidrogenados en presencia de derivados funcionales correspondientes [ 19 ].

tabla 1

Compuestos bioactivos importantes en miel, propóleos y jalea real.

Tipo de producto de abeja Compuesto bioactivo Estructura química Actividad biológica Referencias
Propóleos Compuesto fenólico: 2,2-dimetil-8-prenilcromeno Antimicrobiano Viuda-Martos et al. [ 22 ]
Propóleos Compuesto fenólico: ácido 4-hidroxi-3,5-diprenil cinámico (artepillin C) Antimicrobiano, antiinflamatorio, anticancerígeno Viuda-Martos et al. [ 22 ]
Propóleos Compuesto fenólico: 3-prenyl cinnamic acid allyl ester Antimicrobiano Viuda-Martos et al. [ 22 ]
Propóleos Compuesto fenólico: kaempferide Antitumoral, anticancerígeno Viuda-Martos et al. [ 22 ], [23 ]
Propóleos Compuesto fenólico: propolis benzofuran Antimicótico Viuda-Martos et al. [ 22 ], [23 ]
Propóleos Terpenoide: ácido isocuprésico, un diterpenoide labdano Antimicótico Viuda-Martos et al. [ 22 ] (Khalil y Sulaiman [ 23])
Propóleos Terpenoide: 13C-symphyoreticulic acid, clerodane diterpenoid Antitumoral Viuda-Martos et al. [ 22 ], [24 ]
Propóleos Terpenoide: ésteres de ácidos grasos de cadena larga, ácido 3-hidroxiesteárico ( n = 11) procrim a, ácido 3-hidroxiesteárico ( n = 13), procrim y un triterpenoide pentacíclico (lupeol) Antioxidante, antimicrobiano, antitumoral (Salatino et al. [ 25 ]), Viuda-Martos et al. [22 ], (Huang y otros [ 13 ])
Propóleos Terpenoide: farnesol, un sesquiterpenoide Antimicótico Viuda-Martos et al. [ 22 ], (Cotoras et al. [ 26 ])
Propóleos, cariño Flavonoide: apigenina Antibacteriano, antiinflamatorio Viuda-Martos et al. [ 22 ], (Khalil y Sulaiman [ 23])
Miel, propóleos Flavonoide: acacetin Antialérgico, anticancerígeno Viuda-Martos et al. [ 22 ], (Khalil y Sulaiman [ 23])
Miel, propóleos Flavonoide: quercetina Anticanceroso, antialérgico, antibacteriano, antiinflamatorio Viuda-Martos et al. [ 22 ], (Khalil y Sulaiman [ 23])
Miel, propóleos Flavonoide: galangin Anticanceroso, antioxidante Viuda-Martos et al. [ 22 ], (Khalil y Sulaiman [ 23])
Miel, propóleos Flavonoide: pinocembrina Antimicrobiano, anticancerígeno Viuda-Martos et al. [ 22 ], (Khalil y Sulaiman [ 23])
Miel, propóleos Flavonoide: crisina Antibacteriano, antiinflamatorio, anticancerígeno Viuda-Martos et al. [ 22 ], (Khalil y Sulaiman [ 23])
Miel, propóleos Flavonoide: fisetina Antibacteriano, antialérgico, anticancerígeno Viuda-Martos et al. [ 22 ], (Abubakar y otros [ 27 ])
Miel, propóleos Flavonoide: éster fenetílico del ácido cafeico Antitumoral, anticancerígeno Viuda-Martos et al. [ 22 ], (Khalil y Sulaiman [ 23])
Propóleos, jalea real Ácido 10-hidroxyl-2-decenoico Antibiótico, antitumoral Izuta et al. [ 28]
Miel Flavonoide: luteolina Antioxidante, antiinflamatorio, antitumoral Lin et al. [ 29], Mijanur et al. [ 30 ]
Miel Flavonoide: pinobanksin Antioxidante Ajao et al. [ 31]
Miel Flavonoide: hesperetina Antioxidante, antiinflamatorio Kassim et al. [32 ], Mijanur et al. [ 30 ]
Miel Flavonoide: naringenina Neuroprotector, antioxidante Badruzzaman Khan y otros [33 ], Mijanur et al. [ 30 ]
Miel Flavonoide: genistein Anticancer Tahir et al. [34 ], Mijanur et al. [ 30 ]
Miel Ácido fenólico: ácido p-cumárico Antigenotóxico, neuroprotector Vauzour et al.[ 35 ], Mijanur et al. [ 30 ])
Miel Ácido fenólico: ácido gálico Antianxiolítico Mansouri et al.[ 36 ], Mijanur et al. [ 30 ]
Miel Ácido fenólico: ácido elágico Antioxidante, quimiopreventivo, antiproliferativo Mijanur et al. [30 ]
Miel Ácido fenólico: ácido ferúlico Antioxidante, antiinflamatorio, neuroprotector Mijanur et al. [30 ]
Miel Ácido fenólico: ácido siríngico Antioxidante, anticancerígeno Mijanur et al. [30 ], Tahir et al. [ 34 ]

En la miel, el propóleo y la jalea real, los compuestos fenólicos están comúnmente presentes como flavonoides [ 20 ]. Diversos compuestos fenólicos contribuyen a las propiedades funcionales de los productos de las abejas, incluidas sus actividades antioxidantes, antimicrobianas, antivirales, antiinflamatorias, antimicóticas, cicatrizantes y cardioprotectoras [ 21 ].

Un archivo externo que contiene una imagen, ilustración, etc. El nombre del objeto es OMCL2017-1259510.001.jpg

Figura.1   Diversos tipos de actividades biológicas de productos de miel.

4.Beneficios para la salud de la miel

4.1. Tratamiento de las heridas

La miel se ha usado tradicionalmente para tratar heridas, picaduras de insectos, quemaduras, trastornos de la piel, llagas y forúnculos. La documentación científica de las capacidades de curación de heridas de la miel valida su eficacia como promotor de la reparación de heridas y un agente antimicrobiano [ 37 ]. La miel promueve la activación del plasminógeno inactivo en la matriz de la herida, lo que da como resultado la expresión dinámica de la enzima proteolítica. La plasmina causa la retracción del coágulo de sangre y la destrucción de la fibrina. Es una enzima que descompone los coágulos de fibrina con tejidos muertos adheridos en el lecho de la herida [ 38 ].

La evidencia clínica que respalda la efectividad, especificidad y sensibilidad de la miel en el cuidado de heridas indica que el rendimiento del vendaje para el cuidado de heridas convencional y moderno es inferior al de la miel [ 39 ]. Ciertos casos han demostrado que la miel estimula las propiedades cicatrizantes incluso en heridas infectadas que no responden a antisépticos o antibióticos y heridas que han sido infectadas con bacterias resistentes a los antibióticos, como Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) (Natarajan et al. 2001). La miel también ayuda al desbridamiento autolítico y acelera el crecimiento del lecho sano de la herida granulada [ 40 ].

Malodor es un atributo general de heridas graves causadas por especies de bacterias anaerobias que pertenecen a Bacteroides spp. y Peptostreptococcus spp. [ 41 ]. Los compuestos maloductos, como el amoníaco, las aminas y el azufre, son producidos por bacterias durante el metabolismo de los aminoácidos de las proteínas de suero y tejido en descomposición. Estos compuestos son reemplazados por ácidos lácticos ya que la miel dispensa una cantidad sustancial de glucosa, un sustrato metabolizado por las bacterias con preferencia a los aminoácidos [ 42 ]. Los efectos terapéuticos observados después de la aplicación de la miel incluyen curación rápida, limpieza de heridas, eliminación de infección, regeneración tisular, inflamación minimizada y mayor comodidad durante el vendaje debido a la menor adhesión del tejido [ 43]

4.2. Cuidado Pediátrico

La miel también controla el daño de la piel cerca de los estomas, como la ileostomía y la colostomía, mediante la mejora de la epitelización de la superficie de la piel afectada [ 44 ]. La miel tiene un efecto beneficioso en la dermatitis pediátrica causada por el uso excesivo de servilletas y pañales, eczema y psoriasis. El efecto de la miel mezclada con cera de abejas y aceite de oliva se investigó en pacientes con psoriasis o dermatitis atópica. Un ensayo clínico demostró que una mezcla que contenía miel era extremadamente bien tolerada y causaba mejoras significativas. La miel consiste en varios metabolitos de óxido nítrico, que reducen la incidencia de infección de la piel en la psoriasis [ 45 ].

4.3. Úlcera del pie diabético (DFU)

El consumo de miel es una terapia de bajo costo y efectiva para el tratamiento de DFU. DFU a menudo se complica con infecciones microbianas y ralentiza el proceso de curación. Además de la infección, síntomas como dolor, hinchazón y enrojecimiento pueden no estar presentes en los pacientes con neuropatía periférica diabética debido a su respuesta inmune reducida, lo que complica aún más el diagnóstico [ 46 ]. Una revisión indicó que el uso de miel para el tratamiento de úlceras venosas arrojó resultados positivos con buenas tasas de aceptación de los pacientes [ 47 ]. La miel se utiliza en el tratamiento de heridas y es eficaz en pacientes con heridas localmente infectadas, DFU, ulceraciones de pie de Charcot y afecciones comórbidas complejas que han fracasado en el tratamiento hospitalario [ 48].] Además, existe una tolerabilidad excelente y un trauma mínimo en el lecho de la herida en presencia de miel.

4.4. Trastorno gastrointestinal (GI)

La miel natural está compuesta de enzimas que facilitan la absorción de moléculas, como azúcares y almidón. Las moléculas de azúcar en la miel están en una forma que puede ser fácilmente absorbida por el cuerpo. La miel también proporciona algunos nutrientes, como minerales, fitoquímicos y flavonoides, que ayudan a los procesos digestivos en el cuerpo [ 49 ]. La miel pura tiene propiedades bactericidas contra bacterias patógenas y enteropatógenos, incluidas Salmonella spp., Escherichia coli , Shigella spp. Y muchas otras especies Gram-negativas [ 50 ].

El tracto gastrointestinal (TGI) contiene muchos microbios beneficiosos importantes. Por ejemplo, Bifidobacteria es uno de los microorganismos presentes principalmente para el sustento de un sistema GI saludable. Se ha sugerido que consumir alimentos ricos en probióticos puede aumentar la población de Bifidobacteria en el TGI. Las actividades biológicas y el desarrollo de esta bacteria se potencian aún más en presencia de prebióticos. Los estudios han demostrado que la miel natural contiene una gran cantidad de prebióticos [ 51 ]. Algunos ensayos experimentales in vitro e in vivo en miel lo han reportado como un suplemento dietético prominente que acelera el crecimiento de Lactobacillus y Bifidobacteriay cataliza su potencia probiótica en el TGI [ 52 , 53 ]. En condiciones in vitro, los ingredientes prebióticos en la miel como inulina, oligofructosa y oligosacáridos promovieron el aumento en los números de Lactobacillus acidophilus y L. plantarum en 10-100 veces, lo que fue beneficioso para la microbiota intestinal [ 54 ].

4.5. Salud bucal

La miel es útil para el tratamiento de muchas enfermedades orales, incluidas la enfermedad periodontal, la estomatitis y la halitosis. Además, también se ha aplicado para la prevención de placa dental, gingivitis, úlceras bucales y periodontitis. Las propiedades antibacterianas y antiinflamatorias de la miel pueden estimular el crecimiento del tejido de granulación, lo que lleva a la reparación de las células dañadas [ 55 ]. Porphyromonas gingivalis es una bacteria Gram-negativa que causa periodontitis. La miel ejerce actividad antimicrobiana contra esta bacteria anaeróbica y previene la enfermedad periodontal [ 56] La inflamación de las membranas mucosas de la boca (estomatitis) puede provocar enrojecimiento e hinchazón de los tejidos orales y causar úlceras distintas y dolorosas. La miel penetra en los tejidos muy rápidamente y es efectiva contra la estomatitis [ 57 , 58 ]. La halitosis es una afección de salud oral que causa aliento maloliente. La mayor parte del olor en la cavidad oral es causada por la actividad de la degradación de microbios [ 59 ]. Un estudio reciente ha informado que el consumo de miel mejora la halitosis debido a su fuerte actividad antibacteriana resultante de su componente metilglioxal [ 60 ].

4.6. Faringitis y tos

La faringitis, comúnmente conocida como dolor de garganta, es una infección aguda inducida por Streptococcus spp. en la orofaringe y nasofaringe [ 61 ]. Además de los estreptococos, los virus, las bacterias no estreptocócicas, los hongos y los irritantes, como los contaminantes químicos, también pueden causar dolor de garganta. La miel de Manuka es efectiva para tratar el dolor de garganta con sus propiedades antiinflamatorias, antivirales y antimicóticas. La miel cubre el revestimiento interno de la garganta y destruye los microbios dañinos al tiempo que calma la garganta [ 62 , 63 ].

Una encuesta ha demostrado que la miel es superior a otros tratamientos para la tos inducida por infecciones de las vías respiratorias superiores, como el dextrometorfano y la difenhidramina [ 64 ]. Las propiedades antioxidantes y antimicrobianas de la miel ayudaron a minimizar la persistencia de la tos y mejoraron el sueño tanto en niños como en adultos después de la ingesta de miel (2.5 ml). Un estudio comparativo sobre niños con diferentes productos naturales informó que la miel fue el remedio ampliamente utilizado para la neumonía 82,4% [ 65 ].

4.7. La enfermedad por reflujo gastroesofágico

La enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) es una infección de la mucosa causada por el contenido de reflujo gástrico anormal en el esófago e incluso en los pulmones. Los síntomas de ERGE incluyen acidez estomacal, inflamación y regurgitación ácida. El consumo de miel ayuda a esta condición cubriendo el esófago y el revestimiento del estómago, evitando así el flujo ascendente de los alimentos y el jugo gástrico. La miel puede estimular aún más los tejidos en el esfínter para ayudar a su rebrote y finalmente reducir las posibilidades de reflujo ácido [ 66 ].

4.8. Dispepsia, gastritis y úlcera péptica

La dispepsia es una enfermedad crónica en la cual los órganos gastrointestinales, principalmente el estómago y la primera parte del intestino delgado, funcionan anormalmente. Es una enfermedad que causa dolor epigástrico, ardor de estómago, hinchazón y náuseas como síntomas. La dispepsia es el síntoma preliminar de la úlcera péptica que eventualmente podría causar cáncer. Gastritis se refiere a la irritación e inflamación del revestimiento de la pared del estómago. La úlcera péptica denota erosiones o úlceras dolorosas abiertas en el revestimiento del estómago o el duodeno. La miel ha sido identificada como un potente inhibidor de la gastritis y el agente causante de la úlcera péptica, Helicobacter pylori ( H. pylori ) [ 67 ] .] Los estudios clínicos han demostrado que la miel disminuye la secreción de ácido gástrico y aumenta el efecto de curación. Por lo tanto, la miel se toma como un suplemento dietético por sus propiedades antibacterianas y su efecto protector [ 68 ]. El alto contenido de azúcar y el bajo pH en la miel son los resultados de la conversión oxidativa de la glucosa en ácido glucónico por la glucosa oxidasa. Este mecanismo libera peróxido de hidrógeno, que funciona como un agente antibacteriano. La glucosa oxidasa también actúa sobre los fibroblastos y los activadores de las células epiteliales necesarios para la curación de las úlceras causadas por H. pylori [ 51 ].

4.9. Gastroenteritis

La gastroenteritis, conocida como gripe estomacal o gástrica, causa inflamación del tracto digestivo. Esta condición puede deberse a la propagación de agentes infecciosos transmitida por los alimentos, por el agua y de persona a persona. Los síntomas de la gastroenteritis incluyen deshidratación, diarrea acuosa, hinchazón, calambres abdominales y náuseas. Hay muchos agentes infecciosos, como Salmonella , Shigella y Clostridium , que pueden causar esta afección [ 69] Un estudio clínico realizado por Abdulrahman, 2010, informó el tratamiento de la gastroenteritis infantil utilizando miel. El estudio encontró que reemplazar la glucosa en solución de rehidratación oral electrolítica estándar (SRO) con miel reduce el tiempo de recuperación de los pacientes con gastroenteritis porque el alto contenido de azúcar en la miel aumenta la absorción de electrolitos y agua en el intestino [ 70 ].

4.10. Estreñimiento y diarrea

El estreñimiento crónico es una enfermedad común y multiforme caracterizada por defecación intolerable (heces irregulares y paso de heces difícil). El pasaje difícil de las heces incluye síntomas como esfuerzo, heces difíciles de expulsar, sensación de evacuación incompleta, heces duras o grumosas, y tiempo prolongado para evacuar [ 71 ]. La diarrea se define como una alta frecuencia de movimientos intestinales con heces acuosas. La miel ha minimizado la patogénesis y la duración de la diarrea viral en comparación con la terapia antiviral convencional [ 72 ]. En otro caso, las personas diagnosticadas con síndrome de intestino inflamado (SCI) con diarrea severa o constipación, distensión abdominal y malestar estomacal se trataron con éxito con miel de manuka pura con el estómago vacío [ 73 ].

4.11. Enfermedades del hígado y del páncreas

La miel ayuda a calmar el dolor, equilibrar los sistemas del hígado y neutralizar las toxinas. Las complicaciones en el sistema hepático se pueden atribuir al daño oxidativo. La miel exhibe actividades antioxidantes que tienen un potencial efecto protector sobre el hígado dañado. Un estudio sobre ratas con daño hepático inducido por paracetamol demostró que la actividad antioxidante y hepatoprotectora de la miel minimizaba el daño hepático [ 74].] La miel, que tiene una relación 1: 1 de fructosa a glucosa, puede ayudar a promover un mejor nivel de azúcar en la sangre, que es útil para aquellos que sufren de enfermedad del hígado graso, ya que proporciona un almacenamiento adecuado de glucógeno en las células hepáticas. El almacenamiento insuficiente de glucógeno en el hígado libera hormonas del estrés que deterioran el metabolismo de la glucosa con el tiempo. El metabolismo alterado de la glucosa conduce a la resistencia a la insulina y es el principal factor de la enfermedad del hígado graso. Otro estudio informó una reducción significativa en los niveles de glucosa en sangre después del tratamiento con miel Tualang [ 75 , 76 ].

4.12. Salud metabólica y cardiovascular

La miel natural silvestre ejerce un impacto cardioprotector y terapéutico contra los trastornos cardíacos inducidos por la epinefrina y las disfunciones vasomotoras. Se ha observado una relación armonizada entre la actividad de eliminación de radicales y el contenido fenólico total de la miel [ 77 ]. La ingesta de miel mostró una reducción significativa en los factores de riesgo de enfermedades metabólicas y cardiovasculares. La miel exhibe efectos cardioprotectores tales como la vasodilatación, el equilibrio de la homeostasis vascular y las mejoras en el perfil lipídico [ 78 ]. Los flavonoides en la miel mejoran la vasodilatación coronaria, disminuyen la capacidad de las plaquetas para formar coágulos, previenen la oxidación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL), aumentan las lipoproteínas de alta densidad (HDL) y mejoran las funciones endoteliales [ 79 ].

Un estudio realizado para comparar la respuesta metabólica de la miel ha indicado sus efectos paliativos contra los síndromes metabólicos (SMet) [ 80 ]. MetS se caracteriza por hiperglucemia, hipertensión, obesidad abdominal, dislipidemia y una mayor capacidad de adaptación a la diabetes, los riñones y las enfermedades cardíacas. Los polifenoles en la miel reducen las lesiones ateroscleróticas a través de la regulación negativa de los mecanismos inflamatorios y angiogénicos [ 81 ]. Un estudio clínico realizado en pacientes con hiperlipidemia mostró que la miel disminuyó el colesterol total (TC) y evitó notablemente el aumento en los niveles de glucosa en plasma. El óxido nítrico (NO) es un metabolito presente en la miel que también tiene funciones cardioprotectoras [ 82 ].

4.13. Cáncer y oncogénesis

4.13.1. Cáncer de mama

El desequilibrio en las vías de señalización de los estrógenos y la propagación de los niveles de estrógenos desempeñan un papel importante en el crecimiento y la propagación del cáncer de mama [ 83 ]. Los tratamientos para el cáncer de mama están asociados con la vía de señalización del receptor de estrógeno (ER). Los fitoestrógenos son una subclase de fitoquímicos con una estructura común al estrógeno de los mamíferos que les permite unirse a los receptores de estrógeno. Varios estudios experimentales han investigado la eficacia de la miel en la modulación de la vía de señalización ER [ 84].] Otro estudio ha demostrado que la miel tiene actividad bifásica en células MCF-7. Esta actividad bifásica de la miel está representada por un efecto antiestrogénico en concentraciones más bajas y un efecto estrogénico en concentraciones más altas, que se produce cuando los fitoestrógenos se unen a los receptores de estrógenos [ 85 ]. Además, se ha informado que la quercetina induce efectos apoptóticos a través de ER α – y ER βmecanismos dependientes Por otro lado, las actividades citotóxicas de la miel de Tualang en células de cáncer de mama humano se demostraron por la secreción elevada de lactato deshidrogenasa (LDH) y además ilustraron las propiedades citotóxicas de la miel. El estudio también mostró que la miel solo ejerce efectos citotóxicos en la línea del cáncer de mama y no en las células mamarias no malignas. Por lo tanto, esto indica que la miel de Tualang muestra efectos citotóxicos altamente específicos y selectivos hacia las líneas celulares de cáncer de mama y tiene un buen potencial como agente quimioterapéutico [ 86 ].

4.13.2. Cáncer de hígado

El tipo más común de cáncer de hígado es el carcinoma hepatocelular (HCC). Los efectos antitumorales de la miel en las células de cáncer de hígado se han investigado en varios estudios experimentales. El tratamiento de las células HepG2 con miel minimizó la cantidad de niveles de óxido nítrico (NO) en las células y disminuyó enormemente el número de células HepG2. Esto aumentó el perfil antioxidante general de las células. La supervivencia de las células HepG2 es promovida por las especies de oxígeno reactivo (ROS), y los niveles adecuados de ROS desencadenan la proliferación y diferenciación celular. La disminución de la cantidad de NO resultante del tratamiento con miel apoyó este estudio. Por lo tanto, la reducción de ROS y la eficacia antioxidante mejorada inhiben la proliferación de células cancerosas y reducen el número de células HepG2 [ 84] Otro estudio realizado por Abdel Aziz et al. investigó los efectos de la miel en líneas celulares HepG2. El informe mostró que la miel ejercía efectos citotóxicos, antimetastásicos y antiangiogénicos sobre las células HepG2 en función de las diferentes concentraciones [ 87 ].

4.13.3. Cáncer colonrectal

La mayoría de los cánceres colorrectales comienzan como un pólipo, que generalmente comienza en el revestimiento interno del colon o recto y crece hacia el centro. Algunos pólipos no son peligrosos, pero algunos eventualmente se convertirán en adenomas y eventualmente pueden causar cáncer. Un estudio [ 88 ] que investigó los efectos quimiopreventivos de las mieles monoflorales de Gelam y Nenas contra líneas celulares de cáncer de colon descubrió que la miel inhibía la proliferación de células de cáncer de colon. La inflamación inducida por el peróxido de hidrógeno en las células de cáncer de colon se utilizó para examinar el efecto de la miel. Los resultados mostraron que la miel limitaba la inflamación en las células cancerosas [ 88]] Se realizó otro estudio para investigar los efectos apoptóticos de la miel cruda en líneas celulares de cáncer de colon. El estudio confirmó el efecto antiproliferativo de la miel en estas células. Además, a altas concentraciones fenólicas (como las de quercetina y flavonoides), se observó una acción antiproliferativa significativa contra las células de cáncer de colon [ 89 ].

Los mecanismos moleculares que resultan en los efectos antiproliferativos y anticancerígenos de la miel incluyen detención del ciclo celular, activación de la ruta mitocondrial, inducción de permeabilización de la membrana externa mitocondrial, inducción de apoptosis, modulación del estrés oxidativo, reducción de la inflamación, modulación de la señalización de la insulina e inhibición de la angiogénesis en células cancerosas ( Figura 2 ). Además, la miel muestra efectos potenciales sobre las células cancerosas mediante la modulación de proteínas, genes y citocinas que promueven el cáncer.

Figura 2

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Mecanismos moleculares responsables de las actividades antitumorales y antitumorales de los productos de miel. Sustrato del receptor de insulina IRS-, activado-MAPK-mitogen proteína quinasa, NF- κ B-factor nuclear kappa B, IL-1 β -interleukin-1 beta, IL-6-interleucina-6, TNF- α -tumor necrosis factor alfa , óxido nítrico sintasa inducible por iNOS, COX-ciclooxigenasa, especies de oxígeno reactivas a ROS, linfoma-2 de células Bcl-2 y polimerasas PARP-poli (ADP-ribosa).

Se ha demostrado que varios componentes de la miel como la crisina, la quercetina y el kaempferol detienen el ciclo celular en diversas fases, como G0 / G1, G1 y G2 / M, en células de melanoma humano, riñón, cuello uterino, hepatoma, colon y adenocarcinoma esofágico líneas. La vía mitocondrial implica una cadena de interacciones entre estímulos como nutrientes, estrés físico, estrés oxidativo y daño durante los principales tratamientos contra el cáncer, incluida la quimioterapia y la radioterapia. Estos estímulos provocan la liberación de varias proteínas ubicadas dentro del espacio intermembrana (IMS) de las mitocondrias, como el citocromo c, que finalmente culmina en la muerte de la célula. Los flavonoides en la miel son efectivos para activar la ruta mitocondrial y descargar proteínas con citotoxicidad potencial. La inducción de la permeabilización mitocondrial de la membrana externa (MOMP) es el mecanismo anticáncer más frecuente, que causa la fuga de proteínas del IMS e inevitablemente da como resultado la muerte celular. La miel induce a MOMP en líneas celulares cancerosas al disminuir el potencial de membrana mitocondrial. La miel también se ha documentado para amplificar el efecto apoptótico del tamoxifeno por la despolarización intensificada de la membrana mitocondrial. Se ha demostrado que los componentes flavonoides de la miel, como la quercetina, desencadenan el MOMP y conducen a la muerte de células cancerosas [ La miel también se ha documentado para amplificar el efecto apoptótico del tamoxifeno por la despolarización intensificada de la membrana mitocondrial. Se ha demostrado que los componentes flavonoides de la miel, como la quercetina, desencadenan el MOMP y conducen a la muerte de células cancerosas [ La miel también se ha documentado para amplificar el efecto apoptótico del tamoxifeno por la despolarización intensificada de la membrana mitocondrial. Se ha demostrado que los componentes flavonoides de la miel, como la quercetina, desencadenan el MOMP y conducen a la muerte de células cancerosas [84 ].

La apoptosis es una muerte celular programada que funciona para controlar el crecimiento celular y eliminar las células dañadas del sistema. Este proceso también involucra a MOMP y da como resultado la descarga de proteínas proapoptóticas de IMS, tales como el citocromo c, para activar las cascadas de caspasa, lo que da como resultado una mayor disrupción de las mitocondrias y finalmente da como resultado la muerte de las células cancerosas. Influencia de la miel en las enzimas, genes y factores de transcripción correspondientes a la apoptosis se ha investigado. Las poli (ADP-ribosa) polimerasas (PARP) son enzimas cruciales implicadas en la apoptosis y la reparación del ADN. La inhibición de la actividad de PARP hace que las células no puedan reparar el ADN dañado y pasar a través de las fases G2 y M del ciclo celular. Por lo tanto, el ciclo celular se detiene. Debido a que la reparación del ADN se ve afectada debido a PARP que no funciona, las células se clasifican como dañadas y, en consecuencia,

La inhibición de la actividad de PARP por parte de los flavonoides en la miel es una estrategia potencial para atacar los cánceres con una reparación defectuosa del daño del ADN. Bcl-2 y Bax son proteínas antiapoptóticas y proapoptóticas, respectivamente. Bcl-2 generalmente está sobreexpresado en el cáncer. El supresor tumoral p53 es un factor de transcripción comúnmente inactivado en varios tipos de tumores. Modula la transcripción de los genes implicados en la apoptosis [ 84 , 90 ]. La miel mejora la regulación al alza de Bax y la regulación a la baja de Bcl-2. Además, activa las caspasas 3 y 9 e induce p53, inhibiendo así el cáncer.

Los niveles bajos de ROS intensifican la proliferación celular, mientras que los niveles altos producen un daño oxidativo que contribuye a varios tipos de cáncer. La regulación de la homeostasis redox es vital para el crecimiento y la proliferación celular normal. En este sentido, la miel es un antioxidante influyente y un carroñero de radicales libres. El efecto inhibidor de la miel sobre el crecimiento y la proliferación del cáncer se debe a su capacidad para modular el estrés oxidativo. La miel exhibe propiedades anticancerígenas a través de mecanismos antioxidantes o pro-oxidantes que dependen selectivamente del estado de estrés oxidativo en las células cancerosas. Si el crecimiento del cáncer es rápido con altos niveles de ROS, la miel actúa como un antioxidante para prevenir el crecimiento de células cancerígenas al minimizar el estrés oxidativo y secuestrar las ROS. Por otro lado, bajo niveles bajos de ROS, también puede actuar como un prooxidante y promueve el crecimiento de células cancerígenas mediante la generación posterior de ROS y la maximización del estrés oxidativo. Por lo tanto, los efectos de la miel en la muerte de células cancerosas son diferentes en diferentes condiciones [84 ].

La inflamación es un factor que contribuye a la desregulación de los procesos fisiológicos, lo que conduce a diversas malignidades y cánceres. La proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK) y el factor nuclear kappa B (NF- κ B) son las dos vías principales responsables de la respuesta inflamatoria en las células. La activación de MAPK y NF- κ B activa genes proinflamatorios y genera proteínas inflamatorias o citoquinas. Estos incluyen ciclooxigenasa-2 (COX-2), proteína C-reactiva (CRP), lipoxigenasa-2 (LOX-2), interleuquinas (IL-1 β , IL-6) y TNF- α . Estos componentes juegan un papel crucial tanto en la angiogénesis como en las respuestas inflamatorias correspondientes al cáncer. IL-1 β , IL-6 y TNF- αson citocinas que desencadenan la proliferación de células cancerígenas al mantener el fenotipo inflamatorio en el microambiente tumoral. Por otro lado, la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) producen factores endógenos esenciales responsables de la progresión tumoral. Las acciones de iNOS pueden ser inductivas o inhibitorias dependiendo de los tipos de tumores.

Las respuestas biológicas que facilitan la inflamación pueden promover la tumorogénesis ya que la inflamación severa es el principal factor para el desarrollo de células cancerosas. Tratamiento y calmante de la inflamación ayuda a suprimir la configuración de tumores malignos y benignos. La miel ayuda a reducir la promoción y la tumorigénesis y la progresión del cáncer al reducir la expresión de MAPK y NF- κ B en células cancerosas. Las cascadas MAPK son las principales vías de señalización en la regulación de la proliferación celular, la supervivencia y la diferenciación. NF- κ B es un factor de transcripción que es vital en la regulación de las respuestas inmunitarias, la inflamación y la oncogénesis. Translocación de NF- κ B al núcleo y reducción de I κ B αla degradación ayuda a regular la expresión de los genes implicados en la apoptosis y la proliferación que son responsables del desarrollo del cáncer. Se ha demostrado que los flavonoides que se encuentran en la miel inducen apoptosis y previenen la liberación de IL-1 β , IL-6, TNF- α , iNOS y COX-2 [ 84 ].

Los tumores, tumores malignos y cánceres usualmente se potencian por la obesidad y la diabetes mellitus tipo 2 resistente a la insulina. PI3K / Akt es una vía importante en la señalización de la insulina. La vía PI3K / Akt también se reconoce en sustratos moduladores que están relacionados con el crecimiento, la supervivencia y la progresión celular. Los niveles elevados de MAPK, NF- κ B y el sustrato 1 de receptor de insulina (IRS-1) junto con niveles reducidos de expresión de Akt se han relacionado activamente con el desarrollo de resistencia a la insulina. Los componentes de la miel como la quercetina reviven la resistencia a la insulina al aumentar la expresión de Akt al tiempo que reducen la expresión de IRS, MAPK y NF- κ B. La modulación de la señalización de la insulina por la miel conduce a actividades anticancerígenas [ 84 ].

La miel tiene efectos de desbridamiento al aumentar la epitelización y estimula el desarrollo del tejido de granulación a través de su efecto angiogénico en la vasculatura. La miel estimula selectivamente la angiogénesis en tejidos no cancerosos a través de la producción de peróxido de hidrógeno mientras que inhibe la angiogénesis en tejidos cancerosos. La miel tiene efectos antiangiogénicos que previenen la respuesta de curación de la herida, reduce la viabilidad de las células cancerosas y reduce la incidencia de metástasis al inhibir las actividades de la gelatinasa y la proteasa. La miel previene el desarrollo de cáncer al bloquear las tres etapas principales de formación de cáncer conocidas como iniciación, proliferación y progresión [ 84 ].

  1. Beneficios para la salud del propóleos

5.1. Trastorno gastrointestinal

La infección con parásitos usualmente ocurre al contacto con una superficie infectada. Los síntomas de la infección parasitaria del tracto gastrointestinal incluyen dolor abdominal, diarrea, hinchazón y náuseas. Se ha informado que el propóleo tiene varias eficacias biológicas que incluyen actividades anticancerígenas, antioxidantes y antiinflamatorias ( Figura 3 ). Hay algunos estudios que informaron el uso clínico de própolis en el tratamiento de infecciones virales. En un estudio, se evaluó el efecto in vitro del extracto etanólico de propóleo sobre el crecimiento y la adherencia de trofozoítos de Giardia duodenalis [ 91].] Se demostró que el propóleo inhibe el crecimiento y la adherencia de los trofozoítos. También promovió el desprendimiento de estos organismos parásitos. Su eficacia contra la giardiasis también se informó en un estudio clínico en el que niños y adultos con propóleos administrados por giardiasis mostraron una tasa de curación entre 52% y 60%, mientras que los que recibieron el medicamento convencional mostraron una tasa de curación del 40%. Otro estudio experimental mostró que el propóleos tiene actividades antihistaminérgicas, antiinflamatorias, antiácidas y anti H. pylori que se pueden usar para tratar la ulceración gástrica [ 92 ].

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figura 3  Las actividades biológicas del propóleo

5.2. Cuidados ginecológicos

Las causas generalizadas de vaginitis indicativa son la vaginosis bacteriana (BV) y la candidiasis vulvovaginal (VVC). El agotamiento de Lactobacillus spp. en la vagina es una característica distinguida de las infecciones vaginales. La infección se acompaña de un crecimiento excesivo de patógenos vaginales tales como hongos similares a levaduras y un pH vaginal elevado. Los pacientes con diabetes son más propensos a tener infecciones vaginales causadas por Candida albicans . Un estudio realizado sobre la aplicación de solución de propóleo acuosa al 5% dio como resultado una mejora en el bienestar vaginal [ 93].] Además de proporcionar acciones antibióticas y antimicóticas, el propóleo proporciona un alivio sintomático temprano debido a sus propiedades anestésicas. Por lo tanto, el propóleos se puede utilizar para la candidiasis vulvovaginal recurrente (RVVC) y puede ser una opción alternativa para los pacientes que no pueden tomar antibióticos debido a un tratamiento farmacológico concurrente. La efectividad del propóleo frente a la nistatina antifúngica convencional ha demostrado resultados satisfactorios. La solución de extracto de propóleo (PES) también muestra baja toxicidad en células humanas y puede ser un tratamiento alternativo para la vaginitis crónica. Además, el PES tiene propiedades antifúngicas y puede usarse como material de antibiofilm para RVVC para contrarrestar el crecimiento de biopelículas de C. albicans y la resistencia en fármacos antimicóticos [ 94 ].

5.3. Salud bucal

La cavidad oral tiene una microflora bacteriana abundante y un crecimiento bacteriano excesivo puede conducir a varias enfermedades, como las orales. Los estudios han demostrado que el propóleo puede restringir el desarrollo de placa bacteriana y los patógenos causantes de periodontitis debido a sus propiedades antibacterianas [ 95 ]. Las soluciones de propóleo ejercen una acción citotóxica selectivamente más baja en los fibroblastos de goma humanos en comparación con la clorhexidina. Además de eso, el enjuague bucal que contiene propóleos ha demostrado su eficacia en la curación de heridas quirúrgicas. Esto fomenta el uso de propóleos en soluciones utilizadas como enjuagues bucales [ 96 ]. La solución de propóleos también se puede utilizar para desinfectar cepillos de dientes [ 97] Un extracto etanólico al 3% del gel de pasta de dientes de propóleo mostró una mayor potencia contra la gingivitis causada por la peste dental en un grupo de pacientes [ 98 ]. Los extractos de propóleos también han ayudado a curar la halitosis, una condición en la que un individuo experimenta aliento desagradable predominantemente debido a la mala higiene oral. La pasta de dientes o enjuague bucal Propolis se usa por su capacidad para reducir el crecimiento de placa bacteriana y microflora patógena que causa gingivitis y periodontitis. Por lo tanto, el propóleos también desempeña un papel como agente terapéutico [ 95 ].

5.4. Tratamiento oncológico

Un estudio informó que el propóleo tiene potencial para el tratamiento del cáncer de mama humano debido a su actividad antitumoral al inducir apoptosis en células de cáncer de mama humano. También presenta baja o nula toxicidad para las células normales debido a sus propiedades selectivamente tóxicas contra las células tumorales y se cree que el propóleo puede convertirse en un agente prominente para tratar el cáncer de mama [ 99 ]. Otro estudio que investiga el efecto del extracto etanólico de propóleo argelino sobre el crecimiento del tumor de melanoma ha demostrado que la galangina, un flavonoide común en el propóleo, indujo notablemente apoptosis e inhibió las células de melanoma in vitro [ 100] También se ha demostrado que el propóleos turco ejerce una acción citotóxica selectiva sobre células de cáncer de pulmón humano al inducir el estrés del retículo endoplasmático, la apoptosis y la actividad de la caspasa y al reducir el potencial de membrana mitocondrial. Esto indica que el propóleo es capaz de minimizar la proliferación de células cancerosas [ 101 ].

5.5. Cuidado dermatológico

El propóleos se usa ampliamente en productos dermatológicos, como cremas y ungüentos. Su uso en productos para el cuidado de la piel se basa en sus propiedades antialérgicas, antiinflamatorias, antimicrobianas y acción promotora sobre la síntesis de colágeno. Un estudio reciente que comparó el efecto del propóleo y el fármaco convencional sulfadiazina de plata mostró que el propóleo disminuyó notablemente la actividad de los radicales libres en la cicatrización de los lechos de las heridas que respaldaban el proceso de reparación. Un estudio clínico en pacientes con acné utilizando propóleos con extracto etanólico mostró su alta eficacia en el tratamiento del acné vulgar [ 102 ]. El propóleos también muestra un metabolismo de colágeno positivo en la herida durante el proceso de curación al aumentar el contenido de colágeno de los tejidos [ 103] Un estudio demostró el uso del propóleos como una terapia alternativa para la curación de heridas para promover el cierre de heridas, especialmente bajo condiciones tales como la úlcera del pie diabético (DFU) humana [ 104 ].

Los mecanismos moleculares responsables de la actividad de curación de heridas del propóleos se muestran en la Figura 4. La fibronectina (FN) es una glicoproteína multifuncional de alto peso molecular que influye en la estabilidad estructural y las propiedades funcionales de diversos órganos y tejidos (Stoffels, 2013). La matriz de fibronectina y su acumulación son esenciales para la migración celular, la proliferación celular, la diferenciación celular, la adhesión celular, la apoptosis, la señalización celular, la angiogénesis, la biosíntesis de colágeno, la reepitelización, la formación de coágulos y la actividad plaquetaria. Las fibronectinas también son importantes en los mecanismos de reparación para afecciones tales como la degradación intensificada de glicoproteínas, que conduce a un microambiente celular defectuoso y a una aflicción en la estructura de los tejidos de granulación. Esta condición puede evitar que la herida cicatrice o inhibir el proceso de reparación.

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Figura 4  Mecanismo molecular dirigido a la actividad de curación de heridas del propóleos.

El propóleos ha demostrado efectos favorables en el proceso de curación de heridas, como actividades antifúngicas y antibacterianas debido a sus componentes como flavonoides, compuestos fenólicos, terpenos y enzimas. También reduce la actividad de los radicales libres (ROS) en el lecho de la herida, favoreciendo el proceso de reparación. El propóleos también ha demostrado grandes efectos sobre el metabolismo del colágeno al aumentar la cantidad de colágenos de tipo I y tipo III en los tejidos. La reducción de ROS y la acumulación de colágeno ayuda a equilibrar la matriz extracelular y generar tejidos de granulación. El propóleos es un agente apiterapéutico potencial que puede modificar el metabolismo de la fibronectina al desarrollar una red fibrosa de matriz extracelular e inhibir la desintegración de la fibronectina.Producción dependiente de β- fibronectina, respectivamente, en mioblastos C2C12. Ambos componentes juegan un papel importante en la regulación de la expresión de las fibronectinas. Los estudios también han demostrado que la movilidad y la migración de las células epiteliales dependen del contenido reducido de fibronectina en la matriz extracelular. Cantidades reducidas de esta glicoproteína en propóleos trataron eficazmente las heridas y produjeron tejidos de granulación. Por lo tanto, la influencia del propóleo en el metabolismo de la fibronectina puede alterar el mecanismo de curación de la herida [ 103 ]. Varios beneficios para la salud del propóleo relacionados con el cuidado gastrointestinal, ginecológico, salud bucal, cuidado de la piel y tratamientos oncológicos se tabulan en la Tabla 2 .

Tabla 2

Actividades de propóleos seleccionados de acuerdo con los beneficios de salud.

Beneficios de la salud Actividad propóleos Tipo de estudios Autores
Trastorno GI Antiparasitario Humanos Freitas et al. 2006 [ 91 ]
Antiulceración Animales Paulino et al. 2015 [ 92 ]
Cuidados ginecológicos Antimicótico Humano Imhof et al. 2005 [ 93 ]
Antimicótico y antibiofilm Humano Capoci et al. 2015 [ 94 ]
Salud bucal Antibacteriano Laboratorio Pereira et al. 2011 [ 95 ]
Enjuague bucal diario Humano Jain et al. 2014 [ 96 ]
Desinfección de pasta de dientes Laboratorio Bertolini et al. 2012 [ 97 ]
Pasta de dientes contra la gingivitis Humano Skaba et al. 2013 [ 98 ]
Agente terapéutico oral Humano Pereira et al. 2011 [ 95 ]
Tratamiento oncológico Anti-cáncer de mama Humano Xuan et al. 2014 [ 99 ]
Cáncer de antimelanoma Animales Benguedouar et al. 2015 [ 100 ]
Cáncer anti-pulmón Humano Demir et al. 2016 [ 101 ]
Cuidado dermatológico Acné común Humano Ali et al. 2015 [ 102 ]
Metabolismo del colágeno Animales Olczyk et al. 2014 [ 103 ]
Úlcera del pie diabético Humano Henshaw et al. 2014 [ 104 ]
  1. Beneficios para la salud de la jalea real

La jalea real es uno de los productos de las abejas melíferas que tienen potencial para diversos tratamientos de enfermedades humanas. La Figura 5 representa las actividades biológicas de la jalea real como agente antioxidante, antitumoral, antienvejecimiento, neurotrópico y antiinflamatorio.

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Figura 5  Diferentes tipos de actividades biológicas de la jalea real

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6.1. Salud reproductiva

Un estudio clínico aleatorizado informó que la jalea real es efectiva para reducir el síndrome premenstrual [ 105 ]. Un estudio aleatorizado de ensayo clínico informó la efectividad de la jalea real en el tratamiento de problemas urinarios y la promoción de la calidad de vida en mujeres posmenopáusicas [ 106 ]. La jalea real tiene efectos protectores contra la toxina reproductiva inducida por oximetolona (OXM), que es un esteroide activo derivado de la testosterona como mecanismo de defensa. Estudios recientes han informado que la jalea real protege contra las lesiones oxidativas en los testículos de ratón y que contiene compuestos estimulantes de la espermatogénesis, que inhiben la producción de citoquinas proinflamatorias [ 107].] Otro estudio sobre conejos machos ha indicado sus efectos positivos sobre la fertilidad, la calidad y el rendimiento del semen y la concentración de testosterona, proteínas totales y glucosa en la sangre. El número de espermatozoides muertos y anormales disminuyó con la reducción de biomarcadores del estrés oxidativo [ 108 ]. La jalea real se ha utilizado tradicionalmente para tratar los síntomas de la menopausia al reequilibrar la concentración hormonal en la sangre, disminuir las hormonas estimulantes del folículo (FSH) y aumentar la concentración de estrógenos en ratones viejos. Un estudio demostró que los cambios en los niveles hormonales resultantes de la jalea real aumentaban la cantidad de ovocitos ovulados y su calidad en ratas viejas [ 109 ].

Los mecanismos moleculares responsables de la actividad antiaging de la jalea real se muestran en la Figura 6. La calidad de los ovocitos disminuye con la edad y el conjunto de folículos mermados acelera la desregulación hormonal. Esta disfunción hormonal es responsable de la reducción en el tamaño del folículo ovárico y la calidad de los ovocitos. El estrés oxidativo es la principal causa del envejecimiento. El aumento del estrés oxidativo y la ovulación continua provocan la pérdida de antioxidantes como SOD, catalasa y glutatión S-transferasa (GST). También minimiza el tamaño del conjunto de folículos y la calidad de los ovocitos. El estrés oxidativo está controlado por glutatión (GSH), glutatión S-transferasa (GST), glutatión S-Transferasa Theta 1 (GSTT1), Bax y Bcl-2. GSH, GST y GSTT1 son eliminadores directos de ROS, que desempeñan un papel vital en la eliminación del estrés oxidativo de la célula. Una mayor expresión de Bax y una menor expresión de Bcl-2 también promueven el envejecimiento y reducen la calidad de los ovocitos.

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Figura 6  Mecanismo molecular responsable de la actividad antiaging de la jalea real.

La FSH y la hormona luteinizante (LH) son las hormonas involucradas en el proceso de envejecimiento. La cantidad de FSH y LH está controlada por el estrógeno (E2) y la inhibina de las células ováricas. La reducción del tamaño del conjunto del folículo produce una liberación inadecuada de estrógeno e inhibina, lo que da como resultado un aumento en los niveles de FSH. Este proceso ayuda a la reducción del tamaño del grupo folicular y afecta la calidad del oocito. Este proceso promueve el envejecimiento en los ovarios. En células jóvenes de ovario, se necesita una mayor cantidad de estrógeno (E2) e inhibinas para disminuir el nivel de FSH y LH. Esta adaptación puede superarse mediante terapias antienvejecimiento, como el consumo suplementario de jalea real. El principal componente activo presente en la jalea real es el ácido 10-hidroxil-2-decenoico. Este compuesto mejora la síntesis de las hormonas de la ovulación, manteniendo una menor expresión de FSH y LH en células ováricas jóvenes. También es eficaz para prevenir el agotamiento de la reserva de folículos y para mejorar la regulación hormonal. Por lo tanto, la jalea real ayuda a prevenir el proceso de envejecimiento y es un producto antienvejecimiento influyente [109 ].

6.2. Enfermedades neurodegenerativas y del envejecimiento

El mal estado mental y el rendimiento, como en el caso de la enfermedad de Alzheimer (EA), son en su mayoría experimentados por individuos de edad avanzada debido al envejecimiento. La jalea real estimula las funciones físicas y mentales de los ancianos y aumenta su apetito y peso. Un estudio mostró que la jalea real ejerció efectos neuroprotectores en la EA [ 110 ]. El efecto conductual y neuroquímico de la jalea real se examinó químicamente en ratas ancianas. El estudio confirmó un mejor rendimiento cognitivo y aumentó la esperanza de vida en los animales más viejos a los que se les había dado jalea real. Otro estudio informó que la jalea real contiene factores que promueven la longevidad y extiende la esperanza de vida en el nematodo Caenorhabditis elegans [ 111] Otro estudio también informó la mejora de la salud mental en humanos tras la ingestión de jalea real durante seis meses [ 112 ]. Algunos estudios sobre los beneficios para la salud de la jalea real se presentan en la Tabla 3 .

Tabla 3

Informes sobre los beneficios para la salud de la jalea real.

Beneficios de la salud Actividad propóleos Tipo de estudios Autores
Cuidado Reproductivo Antioxidante Animales El-Hanoun 2012 [ 108]
Equilibrio hormonal Animales Imai et al. 2012 [ 109]
Agente antioxidante Animales Najafi et al. 2014 [107 ]
Reducir el síndrome premenstrual Humanos Taavoni et al. 2014 [105 ]
Tratamiento posmenopáusico Humanos Seyyedi et al. 2016 [106 ]
Enfermedad neurodegenerativa y envejecimiento Promoción de la longevidad Animales Honda et al. 2011 [111 ]
Enfermedad de Alzheimer Animales Zamani et al. 2012 [110 ]
Salud mental Humano Morita et al. 2012 [112 ]
Cicatrización de la herida Migración de fibroblastos Animales Kim et al. 2010 [ 113 ]
Producción de colágeno Humano Park et al. 2011 [ 114 ]
Vasodilatación Humano Siavash et al. 2015 [115 ]

6.3. Cicatrización de la herida

La jalea real mejora la actividad de curación de heridas. Tanto en modelos de cicatrización de heridas in vivo como in vitro, bajo el efecto de la jalea real, los fibroblastos humanos pudieron migrar y aumentar los niveles de esfingolípidos al disminuir la secreción y la formación de colágeno. Por lo tanto, la jalea real acortó el período de curación de las lesiones cutáneas descamadas [ 113 ]. Otro estudio sobre el uso de jalea real también ha mostrado una acción protectora en la piel humana contra el fotoenvejecimiento inducido por el ultravioleta B al promover la producción de colágeno [ 114]] El vendaje de gelatina real también es una forma efectiva de tratar las úlceras del pie diabético además de los tratamientos estándar. Esto se debe a sus efectos de vasodilatación alrededor de la herida afectada, lo que puede ayudar a dilatar los vasos sanguíneos para mejorar el flujo sanguíneo. También ayuda a prevenir infecciones debido a sus actividades antimicrobianas .

  1. Conclusión y perspectivas futuras

La presente revisión se centró en los posibles beneficios para la salud de los productos de las abejas, como la miel, el propóleos y la jalea real. Estos productos son altamente ricos en componentes activos como flavonoides, ácido fenólico, compuestos fenólicos, terpenos y enzimas, que tienen funciones biológicas para prevenir algunas enfermedades y promover una buena salud. La miel, el propóleo y la jalea real tienen distintas eficacias con importantes propiedades nutricionales y valores funcionales. Por lo tanto, estos productos de las abejas se pueden desarrollar en potentes agentes apiterapéuticos. Sin embargo, se deben tomar algunas precauciones en caso de alérgenos asociados con productos de abejas y en encontrar la dosis de ingesta correcta. Por lo tanto,

Expresiones de gratitud

Los autores reconocen los apoyos financieros del Esfuerzo de Colaboración de Aculturación en Investigación (RACE) (R / RACE / A07.00 / 01147A / 001/2015/000237) y una subvención de equipo de investigación universitaria (RUT) (1001 / PPSP / 853005).

Referencias

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