MELITTINA EJERCE EFECTOS ANTITUMORÍGENOS EN LAS CÉLULAS DE MIELOMA MÚLTIPLE HUMANO MM1.S MEDIANTE LA SUPRESIÓN DE LAS CASCADAS DE SEÑALIZACIÓN AKT / MTOR / S6K1 / 4E-BP1

Chulwon Kim , Dong Sub Kim , Dongwoo Nam , Sung-Hoon Kim , Bum Sang Shim , Kwang Seok Ahn

Aunque la melitina, un péptido de 26 aminoácidos soluble en agua derivada del veneno de abeja de Apis mellifera, se sabe que ejerce efectos antiproliferativos sobre diversas líneas de células tumorales, se sabe muy poco acerca de su mecanismo molecular potencial de acción. En el presente estudio, se investigó los efectos de la melitina en la / mTOR / activación S6K1 / 4E-BP1 AKT, productos asociados de genes, la proliferación celular y la apoptosis en varias células tumorales. Encontramos que la melitina inhibe tanto la fosforilación constitutiva de AKT y mTOR y ejerció un efecto antiproliferativo dependiente del tiempo significativo en las células MM1.S en comparación con otros tipos de células tumorales. De hecho, la melitina suprimió claramente la activación constitutiva de las cascadas de señalización AKT / mTOR / S6K1 / 4E-BP1, que se correlacionaron con la inducción de la apoptosis. La melitina puede causar la inhibición de amplio espectro de los ejes AKT / mTOR / S6K1 / 4E-BP1 en las células de mieloma múltiple cuando se compara con diversos inhibidores farmacológicos AKT / mTOR. La activación de AKT aberrante por el plásmido pcDNA3-myr-HA-AKT1 no pudo prevenir el efecto supresor observado de melitina en la activación constitutiva de mTOR, S6K1 y 4E-BP1 y la sobreexpresión de Bcl-2 también atenuó la apoptosis mediada por melitina en las células. Los resultados indican claramente que la melitina puede interferir con múltiples cascadas de señalización que participan en la carcinogénesis y por lo tanto utilizado como un potencial candidato para la prevención y el tratamiento del cáncer. La activación de AKT aberrante por el plásmido pcDNA3-myr-HA-AKT1 no pudo prevenir el efecto supresor observado de melitina en la activación constitutiva de mTOR, S6K1 y 4E-BP1 y la sobreexpresión de Bcl-2 también atenuó la apoptosis mediada por melitina en las células.

Los resultados indican claramente que la melitina puede interferir con múltiples cascadas de señalización implicadas en la carcinogénesis y, por lo tanto, utilizarse como un posible fármaco candidato tanto para la prevención como para el tratamiento del cáncer. y la activación 4E-BP1 y la sobreexpresión de Bcl-2 también atenuaron la apoptosis mediada por melitina en las células. Nuestros resultados indican claramente que la melitina puede interferir con múltiples cascadas de señalización implicadas en la carcinogénesis y, por lo tanto, utilizarse como un posible fármaco candidato tanto para la prevención como para el tratamiento del cáncer. y la activación 4E-BP1 y la sobreexpresión de Bcl-2 también atenuaron la apoptosis mediada por melitina en las células. Nuestros resultados indican claramente que la melitina puede interferir con múltiples cascadas de señalización implicadas en la carcinogénesis y, por lo tanto, utilizarse como un posible fármaco candidato tanto para la prevención como para el tratamiento del cáncer.