EVIDENCIA PARA EL USO CLÍNICO DE LA MIEL EN LA CURACIÓN DE HERIDAS COMO UN AGENTE ANTI-BACTERIANO, ANTI-INFLAMATORIO ANTI-OXIDANTE Y ANTI-VIRAL: UNA REVISIÓN

Reza Yaghoobi ,  Afshin Kazerouni ,  y Ory kazerouni 

Contexto

La miel se deriva del néctar recogido y modificado por la abeja melífera, Apis mellifera. Es un jarabe rico en carbohidratos derivados de florales y otras plantas néctares y secreciones. La miel se ha utilizado en la medicina popular desde tiempos antiguos y más recientemente ha sido redescubierto por los investigadores médicos para su uso en vendar heridas agudas y crónicas. Tradicionalmente, la miel se ha utilizado para el tratamiento de quemaduras, infectadas y heridas y úlceras, forúnculos, sinus pilonidal, venosa y las úlceras del pie diabético (que no cicatrizan  ). Estudios recientes confirman la eficacia de la miel en el tratamiento de úlceras venosas. En pacientes que sufren de heridas malignas, mejora con respecto al tamaño de la herida y la limpieza fue visto después de tratamiento con vendas de miel recubierto. Del mismo modo, vinagreta de miel aceleró las tasas de curación en heridas de presión. La miel también se ha utilizado para disminuir los malos olores que emanan de las heridas que causan una barrera social para los pacientes y puede conducir al aislamiento. También hay informes de la utilización de la miel para reducir los síntomas de enfermedades de la superficie ocular crónicas. Miel sin refinar tiene propiedades anti-inflamatorias, anti-bacterianas y anti-oxidantes. La acción antibacteriana es debido a su acidez, contenido de peróxido de hidrógeno, los efectos osmóticos, contenido nutricional y antioxidante, la estimulación de la inmunidad, y los compuestos no identificados. Diferentes tipos de miel como Gelam, Medihoney, Tualang y Manuka, se han probado y ha demostrado tener propiedades similares. Algunas formas de mieles certificadas médicamente han sido autorizados como productos médicos para el cuidado de heridas profesional en Europa y Australia. La miel exhibe una actividad antibacteriana estándar, que ha sido confirmado por muchos  estudios in vitro. La miel se esteriliza por irradiación gamma. Como existen esporas Clostridium botulinum en nuestro medio ambiente (suelo, aire, polvo y de productos agrícolas), es imperativo para inactivar las esporas. Si una herida profunda está contaminada por bacterias en un ambiente anaeróbico, existe la posibilidad de que se produzcan la proliferación de las esporas y la producción de toxina botulínica. La toxina botulínica puede tener efectos sistémicos, tales como la parálisis y la arritmia cardiaca. La miel se ha calentado para erradicar las esporas, y esto tiene lugar bajo 120 grados centígrados de temperatura durante 10 minutos. Sin embargo, esto puede alterar algunas de las propiedades beneficiosas mieles. La glucosa oxidasa no es la resistencia al calor. Por lo tanto, se introdujo la irradiación gamma para destruir las esporas de vez en cuando, mientras que no tiene efectos adversos sobre las propiedades beneficiosas de la miel. La miel no es considerada como un agente antiséptico, ya que no cumple con todos los criterios de una herida antiséptica. Los siguientes son cuatro de ellos:

1) efecto rápido de diferentes tipos de bacterias y hongos diferentes;

2) La aceleración del proceso fisiológico de la cicatrización de heridas (desbridamiento y granulación);

3) No hay efectos adversos locales o sistémicos (alergia o toxicidad);

4) Coste-efectividad.

La miel reúne todos menos el primer criterio. Existe un buen conjunto de pruebas en  la literatura publicada, recomendando el uso clínico de rutina de la miel. La miel es el material de vendaje para heridas más antiguo conocido por ser humano, cuando algunos productos modernos están fallando en esta área. Los estudios de laboratorio proporcionan evidencia adicional que apoya su uso en apósitos para heridas debido a sus actividades biológicas. La miel estimula los leucocitos para liberar citoquinas, que es lo que inicia el proceso de reparación de tejidos. También estimula la respuesta inmune a la infección. La estimulación de otros aspectos del sistema inmunológico mediante la miel es también evidente (proliferación de B y linfocitos T y la acción de los fagocitos). La miel estimula la producción de anticuerpos. Se sugiere que esto, es debido al efecto de la miel en la mejora del sistema inmune y la actividad antibacteriana. La actividad antibacteriana de la miel se cumple  en un amplio espectro como se evidencia por muchos estudios. El propósito de esta revisión es identificar la evidencia hasta al día con el fin de llevar armamento adicional para una mesa de profesionales para el tratamiento de las condiciones pertinentes.

Actividad antibacteriana

La miel se ha utilizado principalmente por sus efectos antibacterianos desde la antigüedad. Se creía que la miel se podría utilizar en el tratamiento tópico de heridas y quemaduras debido a su actividad de promoción de anti-bacteriana y la curación de la herida. Diferentes mecanismos de acción se han sugerido para los efectos antibacterianos de la miel. Su contenido en azúcar es lo suficientemente alto como para impedir el crecimiento microbiano. Esto se cree que es un resultado de su efecto osmótico, lo que impide el crecimiento de bacterias y por lo tanto promueve la curación. La aplicación de una pasta tópica de azúcar para el mismo propósito también se informó en muchos estudios. El alto contenido de azúcar de la miel no es la única razón para este efecto. Si la miel se diluye con agua para reducir su contenido en azúcar y efecto osmótico, todavía es capaz de inhibir el crecimiento de muchas bacterias causantes de infección de la herida. La actividad antibacteriana puede ser debido a la actividad de peróxido de hidrógeno, que se produce de forma continua por las enzimas incluso cuando se diluye la miel y se mantiene muy por debajo del nivel que causa efectos inflamatorios. Algunas mieles pueden contener adicionalmente componentes antibacterianos derivados de plantas: miel de algunas especies Leptospermum tiene un nivel muy alto de este tipo. Para el propósito médico necesita ser esterilizada por irradiación gamma, que no tendría ningún impacto sobre la actividad antibacteriana. Una revisión por Molan 1998 cita evidencia de fuerte apoyo a un tiempo de curación abreviadao de quemaduras de espesor parcial y llagas de cama después de usar gasa miel en comparación con otros apósitos. La comparación se hizo entre miel y película de poliuretano (grupo miel curado en un promedio de 10,8 días y el grupo de poliuretano curado en 15,3 días), la miel y la membrana amniótica (grupo miel sanado en 9,4 días y el grupo de membrana amniótica sanado en 17,5 días), la miel y la cáscara de patata hervida (grupo miel sanado en 10.4 días y otro grupo sanado en 16,2 días), la miel y la sulfadiazina de plata (en el grupo de miel 87% curado en 15 días y segundo grupo sólo el 10% curado en 15 días) y la miel y solución salina ( miel grupo sanado en el grupo de solución salina 8,2 y curado en 9,9 días). Los resultados muestran un periodo de curación mucho más corto cuando se viste la herida con un vendaje de miel. También se dio cuenta de que el uso de la miel para curar las heridas infectadas le da una base limpia y clara que permite el injerto temprano y una mayor probabilidad de aceptación. Como resultado, la cirugía podría ser más exitosa, especialmente en casos de heridas en pacientes diabéticos. Los investigadores han dejado de señalar el ingrediente activo, mientras que más de 100 sustancias son candidatas para la actividad antibacteriana, los antibióticos atacan la pared celular de las bacterias con el fin de destruirla. La miel funciona de una manera diferente. La miel es higroscópica, lo que significa que atrae la humedad del medio ambiente y deshidrata las bacterias con la ayuda de sus propiedades hiperosmolares (miel es alta en azúcar). Proporciona un rápido desbridamiento autolítico y desodorización de la herida. La miel tiene un pH medio de 4,4. La acidificación de las heridas acelera la curación y la miel también puede reducir la colonización o infección de la herida como tales condiciones son a menudo acompañados por un pH> 7,3 en exudados de la herida.

 Propiedades anti-inflamatorias

Aparte del hecho de que la miel puede eliminar las bacterias que causan inflamación, una disminución en la inflamación de la herida después de la aplicación de una gasa miel puede ser un resultado de las propiedades anti-inflamatorias directas de la miel. Incluso cuando no había infección presente, se observó el efecto anti-inflamatorio en animales. El efecto anti-inflamatorio se ha observado mediante el examen microscópico de los tejidos de la herida después de la aplicación de miel en las heridas en modelos animales (se observó reducción en el número de células blancas de la sangre). La miel también beneficia la  cicatrización de la herida a través de sus efectos anti-inflamatorios. La cantidad de exudados de la herida es debido al proceso inflamatorio local alrededor de la herida. Por lo tanto, la acción anti-inflamatoria de la miel reduce el edema y exudados, que posteriormente se puede mejorar la cicatrización de heridas. Este efecto también reduce el dolor causado por la presión sobre las terminaciones nerviosas y reduce la cantidad de prostaglandina producida en el proceso inflamatorio. Los efectos anti-inflamatorios de la miel se han observado en modelos animales, así como en entornos clínicos. La evidencia de estudios en animales puede ser más convincente. Los animales no muestran efecto placebo y están libres de sesgo, ya que son incapaces de tener influencias sobre el comportamiento del proceso de curación. Acción anti-inflamatoria de miel y los efectos estimulantes sobre la granulación y la epitelización, ayudan a reducir rápidamente el dolor y el edema. Al proporcionar la curación húmeda, se puede minimizar la cicatrización hipertrófica. La miel también estimula la angiogénesis, la granulación y la epitelización, lo que ayuda a acelerar el proceso de curación. La miel puede desencadenar una secuencia de eventos para mejorar la angiogénesis y la proliferación de los fibroblastos y las células epiteliales mediante la producción de ciertos factores de crecimiento como el factor de necrosis tumoral (TNF-alfa). De hecho, 5,8 kilodalton, un componente de la miel, puede estimular una respuesta en macrófagos que activaría y aceleraría la producción de factores de crecimiento que afectan a las células epiteliales y los fibroblastos. Algunos compuestos como las prostaglandinas y el óxido nítrico son jugadores importantes en el proceso de la inflamación. La miel se sabe que aumenta productos finales óxido nítrico y disminuye los niveles de prostaglandina. La acidificación de las heridas puede mejorar la curación debido al bajo pH de la miel. Bajo pH de miel puede mejorar de carga de oxígeno de la hemoglobina en los capilares. También puede suprimir la actividad de la proteasa en las heridas a causa de pH no neutro que no es favorable para sus actividades. Un aumento de la actividad proteasa en las heridas puede enlentecer o detener la curación mediante la destrucción de factores de crecimiento y las fibras de proteínas y fibronectina en las heridas, lo cual es necesario para la activación de fibroblastos y migración de las células epiteliales. Esta actividad de la proteasa es el resultado de las reacciones inflamatorias adicionales. La actividad anti-inflamatoria de la miel puede eliminar este obstáculo a la curación. La actividad antibacteriana de la miel funciona mediante la eliminación de las bacterias infecciosas que estimulan la respuesta inflamatoria. La miel e su acción de desbridamiento ayuda a reducir las fuentes de bacterias y por lo tanto evitar más reacciones inflamatorias.

 Propiedades anti-oxidantes

Los fitoquímicos son responsables de la actividad anti-oxidante de miel, y la actividad anti-bacteriana de miel se debe en parte a la presencia de componentes fitoquímicos. Diferentes antioxidantes presentes en la miel incluyen flavonoides, monophenolics, polifenoles y vitamina C. Los radicales libres derivados del oxígeno también conocidos como especies reactivas de oxígeno (ROS), son producidos por la cadena respiratoria mitocondrial y leucocitos en el proceso de la inflamación. La vitamina C reduce peróxidos (uno de los ROS) y actúa como un antioxidante importante. La miel contiene ambos antioxidantes acuosos y lipofílicos que le permitan actuar a diferentes niveles celulares como un antioxidante natural ideal. Esta actividad disminuye el daño celular causado por los radicales libres mediante la protección de las enzimas antioxidantes y disminuir el estrés oxidativo, disminuyendo así el proceso inflamatorio.  Schramm y sus colegas han llegado a la conclusión de que la administración oral de la miel puede aumentar el nivel de antioxidante del plasma. En su estudio, la miel elevó el nivel antioxidante del plasma. A más oscuro color de miel un mayor contenido de agua tiene más de antioxidantes

 Propiedades anti-virales

Sólo hay un ensayo cruzado publicado por Al-Waili et al en relación con el uso de la miel en pacientes adultos con ataques recurrentes de lesiones herpéticas (labial y genital). El tratamiento tópico con miel se comparó con el tratamiento con aciclovir. La miel mostró mejores resultados sin efectos secundarios, sobre los pacientes que utilizan el aciclovir que reportaron picazón. El ensayo mostró que la aplicación tópica de miel fue efectiva en el tratamiento del dolor y otros signos y síntomas de las lesiones recurrentes de herpes genital y labial. Sin embargo, hay una escasez de investigación en relación con las propiedades antivirales de miel. Ha habido informes de la utilización de miel medicinal, además de aciclovir sistémico en pacientes con zoster con problemas del sistema inmunológico. Esto se hizo con la esperanza de prevenir la infección bacteriana secundaria de la piel, así como la aceleración de la cicatrización de las lesiones herpéticas. Existe suficiente evidencia para el uso clínico de la miel para la cicatrización de heridas. Sin embargo, hay una falta de datos en la literatura acerca de la clasificación de cicatrización de heridas, mecanismos y propiedades de la miel.  Los estudios realizados hasta ahora han mostrado resultados prometedores. Un aspecto positivo es la ausencia de efectos adversos en los pacientes tratados con miel. Sólo hay dos efectos adversos relacionados con la miel médica. Uno de ellos fue dolor punzante reportado por algunos de los pacientes (menos de 5%), que se resolvió mediante el uso de crema anestésica o posponer el tratamiento a otra fase de la curación. En segundo lugar, un pequeño número de los pacientes experimentaron reacciones atópicas locales. Estos pacientes tenían una disposición atópica subyacente. Por lo tanto, no hay graves reacciones sistémicas a la miel. Factores tales como la especie de abeja, origen botánico y la ubicación geográfica, así como las condiciones de procesamiento y de almacenamiento deben ser parte de la investigación en curso. Una comparación de diferentes tipos de miel puede ser un problema importante en la investigación futura.

Conclusiones

Existe suficiente evidencia para recomendar el uso de la miel en el tratamiento de heridas agudas y para leves a moderadas quemaduras superficiales y de espesor parcial. Se necesita evidencia que apoya el uso de la miel en otras áreas de la práctica clínica. Los estudios revelaron que el efecto curativo de la miel se puede clasificar por sus propiedades antibacterianas, antivirales, inflamatorias y antioxidantes, de sus componentes. Esta revisión debería proporcionar a los profesionales una considerable evidencia defendiendo el uso de la miel en el campo de la medicina.  Aunque algunos estudios existen después de haber probado la eficacia de la miel en relación con tratamiento de heridas y úlceras en las piernas, más ECA y revisiones sistemáticas de estos ECA podría añadir fuerza a la evidencia actual. De acuerdo con la limitación de este estudio, se recomienda que las futuras investigaciones se centren en la cobertura del espectro del efecto antibacteriano de la miel mediante el uso de antibiograma.