EVALUACIÓN DE LAS ACTIVIDADES ANTI-INFLAMATORIAS, ANTI-NOCICEPTIVO, Y ANTI-ARTRÍTICAS DEL VENENO DE LA ABEJA INDIA APIS DORSATA EN ANIMALES DE EXPERIMENTACIÓN: BIOQUÍMICO, HISTOLÓGICO Y LA EVALUACIÓN RADIOLÓGICA

SS Nipate, PB Hurali, MM Ghaisas

La AR es una enfermedad articular inflamatoria crónica poliarticular. Se caracteriza por la proliferación sinovial, sistémica, y la inflamación local que resulta en la pérdida de cartílago.

 Los resultados del presente estudio indican que el BV mostró  actividad supresora en ambas fases de la inflamación en edema de pata inducido por carragenina y en granuloma inducido por la inhibición de granulomatosa total. Esto refleja que el BV podría estar involucrado en la inhibición de la proliferación de fibroblastos, la síntesis de fibras de colágeno y mucopolisacáridos, durante la formación de tejido de granuloma. Los resultados muestran peroxidación lipídica y la pérdida de la integridad funcional de la membrana celular causando fugas de SGOT, SGPT, y ALP que son herramientas eficaces en la evaluación de la actividad anti-inflamatoria. Se observó que la administración diaria de BV nos da una reducción significativa de SGPT, SGOT, y ALP. Basándose en estos resultados, se podría sugerir que la supresión de la inflamación se debe a la presencia de melitina en el veneno de abeja.

En hiperalagesia caliente en placa inducida de Eddy, el comportamiento nociceptivo de los ratones fue inhibido por el BV y mostró actividad anti-nociceptivo. Probable efecto anti-nociceptivo del BV está mediado por la activación selectiva de alfa adrenérgicos2espinales  y receptores serotonérgicos.

Como inmunosupresor es un parámetro importante en la prevención de laAR, por lo tanto el BV se evaluó para actividad inmunosupresora por título de hemaglutinación en suero. Se observó que a los 7 días, el tratamiento con BV inhibe eficazmente la reacción de aglutinación entre los anticuerpos del suero y antígenos (malla de formación) presentes en RBC de oveja. El mecanismo probable podría ser debido a la inhibición de la captación de antígenos por las células dendríticas maduras de células de médula ósea del sistema inmune ya que se ha visto en el caso del veneno de abeja Apis mellifera . Como el BV reduce significativamente el dolor, la inflamación, y también actúan como un inmunosupresor, las principales manifestaciones de la AR son principalmente el dolor, la inflamación y la hinchazón edematosa en las articulaciones. Por lo tanto, el BV podría ser eficaz en el tratamiento de la condición artrítica.

Se observó que la administración de BV en la artritis inducida por CIA y FCA, inhibe el volumen y la puntuación del índice de edema de la pata de artritis significativamente y causó una inhibición significativa de los parámetros de percepción del dolor como la flexión dorsal y la motilidad en comparación con el grupo control de la enfermedad. Se observó una inhibición importante en todos los parámetros. Aquí, de acuerdo con otros estudios, la administración de BV inhibe eficazmente el desarrollo de edema, que es un signo característico de la inflamación, en ambas patas traseras en ratas artríticas. Al final del tratamiento, se observó una reducción significativa en el aumento de los niveles de varias transaminasas séricas como SGPT, SGOT, y ALP en grupos tratados con BV en comparación con el grupo de control de la enfermedad en los modelos FCA- y la artritis inducida por CIA.

Los cambios radiográficos en la AR son medidas útiles de diagnóstico que indican la gravedad de la enfermedad. Inflamación del tejido blando es el signo radiológico anterior, mientras que los cambios radiográficos prominentes como erosiones óseas y estrechamiento de los espacios de las articulaciones pueden observarse sólo en las etapas desarrolladas de la artritis. En la evaluación radiológica de la norma, grupos tratados conBV mostraron una reducción significativa en varios parámetros de imagen como la formación de estímulo, la deposición de calcio, espacio intermedio entre los huesos, la erosión del hueso, y hinchazón en el tejido conectivo alrededor de la articulación en comparación con el grupo de control de la enfermedad tanto en modelo FCA- y la artritis inducida por CIA.

En el presente estudio, la evaluación histológica de las articulaciones mostraron una menor infiltración celular del cartílago sinovial de las articulaciones del espacio articular en comparación con el grupo control de la enfermedad, tanto en FCA- y la CIA modelos de artritis inducida.

Hidroxiprolinas son producto del catabolismo excesivo del colágeno y la degradación de la glicoproteína matriz del cartílago en FCA- y la artritis inducida por CIA que se excreta en la orina. El tratamiento con BV restaura la hidroxiprolina urinaria que sugiere que el BV protege a los animales experimentales de la gravedad de la progresión de la enfermedad debido a la degradación del cartílago tanto en FCA- y la artritis inducida por CIA. El RF se incrementa en la enfermedad de colágeno difusa y se observó positivamente en el  80% de los pacientes con artritis reumatoide. Autoanticuerpos RF como IgM e IgA son los marcadores patógenos clave desencadenados contra el fragmento Fc de IgG y péptidos citrulinados en la artritis debido a la destrucción progresiva de las articulaciones. La concentración de PCR en la sangre se correlaciona positivamente con la gravedad y la progresión de la enfermedad. En la AR, la PCR se puede unir con diversos receptores de Fc mediante la formación de complejos del complemento de activación.El tratamiento con BV redujo significativamente el nivel de RF en suero y PCR y presenta actividad anti-artrítica probablemente mediada por la supresión de la generación de autoanticuerpos hacia fragmentos Fc y la protección de la degradación del cartílago tanto en FCA- y la artritis inducida por CIA.

La producción excesiva de varios tipos de citoquinas incluyendo IL-1b y TNF-α localmente en las articulaciones afectadas se observa en la enfermedad. IL-1b y TNF-α se cree que participan en la destrucción del cartílago mediante la estimulación de la síntesis de metaloproteinasa y mediante la inhibición de la síntesis de proteoglicanos. El presente estudio también revela que los niveles de TNF-alfa e IL-6 que son los principales mediadores pro-inflamatorios en condiciones artríticas se redujeron significativamente por el tratamiento con BV en el modelo de artritis inducida por la CIA.

Las células B en pacientes con AR generalmente secretan grandes cantidades de autoanticuerpos que pueden facilitar la destrucción del tejido y la liberación de autoantígenos, lo que indica que las células B también son de importancia crítica en la severidad y duración de la enfermedad. Se observó que la administración de BV aumentó el recuento de leucocitos de los modelos de artritis inducida por CIA FCA- en comparación con el grupo de control de la enfermedad que se debe probablemente a la inhibición de las células dendríticas de la médula ósea maduras responsables del desarrollo de la inmunidad innata.

En condiciones artríticas graves, la anemia es uno de los síntomas más comúnmente observados. Anemia se presenta debido a una acumulación anormal de hierro en el sistema reticuloendotelial y tejido sinovial que se traduce en disminución en el nivel de hierro en plasma que conduce a la insuficiencia de la médula ósea para responder a la anemia. Se observó que RBC, el recuento de Hb, y el valor de hematocrito significativamente aumentó en el grupo tratado con BV de los modelos de artritis inducida por CIA FCA- y, lo que podría deberse a la actividad BV por el cual células de médula ósea maduras responden a la condición de anemia mediante la prevención de la deposición anormal de hierro en el sistema reticuloendotelial y el tejido sinovial.

El veneno de abeja de Apis melífera  contiene una variedad de diferentes péptidos como la melitina, adolapin, apamina, y el péptido degranulador demastocitos (MCDP). Ya se demostró que el BV fue capaz de suprimir la inflamación artrítica en las articulaciones que fue inducida por Mycobacterium butírico. Los efectos anti-inflamatorios del BV pueden estar implicados en la inhibición de la ciclooxigenasa (COX 2 ) la expresión y la posterior producción de citocinas proinflamatorias (TNF-a y IL-6).La inhibición de la actividad de COX-2 y citocinas proinflamatorias (TNF-alfa e IL-beta)  y la supresión de la migración de leucocitos que es inducida por la liberación de catecolaminas adrenales a través de los receptores beta-Adreno. El efecto anti-inflamatorio del BV en un modelo de bolsa de aire de ratón está mediada por la actividad de la médula suprarrenal.  Además, se sabe de que el BV regula la producción de radicales libres mediante el bloqueo de la producción de neutrófilos superóxido y / o induce la concentración corticosteroide que se correlaciona con sus efectos anti-artríticos.

De los resultados anteriores, se puede afirmar que, el BV reduce la inflamación y produce analgesia significativa junto con la inmunosupresión, de manera que podría dar alivio sintomático en condición artrítica.

El BV se  ve que es eficaz en FCA- y AR inducida por la CIA, que reduce la inflamación de las articulaciones, edema de la pata, y el índice de artritis junto con la reducción de los parámetros de percepción del dolor como la flexión dorsal, la motilidad y también disminuye significativamente los principales mediadores proinflamatorios, como TNF-α e IL-6. Por lo tanto, se puede afirmar que el BVpuede ser eficaz en el tratamiento terapéutico de la AR.

Conclusión

A partir de este estudio, se puede concluir que el BV mostró potencial antinociceptivo, anti-inflamatorio, inmunosupresor, y actividad anti artrítica debido a la presencia de melitina, PLA 2 , adolapin. También reduce los marcadores proinflamatorias como TNF-α e IL-6.