EL EFECTO PROTECTOR DEL VENENO DE ABEJAS EN LA FIBROSIS QUE CAUSAN ENFERMEDADES INFLAMATORIAS

Woo-Ram Lee ,  Sok Cheon Pak ,  y Kwan-Kyu Park 

El veneno de abeja es una toxina natural producida por la abeja melífera y tiene un papel principal de defensa para la colonia de abejas. Tiene una mezcla eficiente y compleja de sustancias diseñadas para proteger a las abejas contra una gran diversidad de depredadores. El veneno de abeja posee diversos péptidos que incluyen melittin, apamina, adolapamin y péptido de desgranulación de mastocitos. También contiene enzimas, aminas biológicamente activas y componentes no peptídicos. Las enzimas están compuestas de fosfolipasa A2 (PLA2), hialuronidasa, fosfomonesterasa ácida, α- d -glucosidasa y lisofosfolipasa, así como también péptidos no peptídicos como histamina, dopamina y norepinefrina. La terapia de veneno de abeja es una modalidad de tratamiento que puede tener miles de años e involucra la aplicación de picaduras de abejas vivas en la piel del paciente o, en años más recientes, la inyección de veneno de abeja en la piel con una aguja hipodérmica. Muchos experimentos sobre las actividades biológicas y farmacológicas del veneno de abeja se han llevado a cabo. La mayoría de estos estudios han demostrado la eficacia del veneno de abeja en el tratamiento de afecciones patológicas como la artritis, el dolor y los tumores cancerosos entre otros.

El componente principal del veneno de abeja es la melitina, que comprende aproximadamente el 50% del peso seco del veneno de abeja. Es un pequeño péptido lineal compuesto de 26 residuos de aminoácidos. La melitina tiene múltiples efectos, incluidos los antibacterianos, antivirales y antiinflamatorios, en diversos tipos de células. Estudios recientes han demostrado que la melitina puede inducir la detención del ciclo celular, la inhibición del crecimiento celular y la apoptosis en diversas células tumorales. Cuando se acumulan varios péptidos de melitina en la membrana celular, el relleno de fosfolípidos se rompe gravemente, lo que conduce a la lisis celular. Melitina no solo desencadena la lisis de una amplia gama de membranas plasmáticas, sino también intracelulares, como las que se encuentran en las mitocondrias. La PLA2 y la melitina actúan sinérgicamente, descomponiendo las membranas de las células susceptibles y potenciando su efecto citotóxico. Sin embargo, otro trabajo informó que la melitina a concentraciones por debajo de 2 μM no altera las membranas celulares de los leucocitos. Una dosis óptima de melitina protege la activación apoptótica inducida por TGF-β1 de los hepatocitos al inhibir la activación de la familia de proteínas Bcl-2, caspasas y poli (adenosina difosfato ribosa) polimerasa (PARP) escisión .

Apamina es una parte integrante del veneno de abeja, que representa aproximadamente el 2% -3% de su peso seco. Es una neurotoxina peptídica que comprende 18 residuos de aminoácidos estrechamente reticulados por la presencia de dos enlaces disulfuro. Apamina es bien conocida por su propiedad farmacológica de bloquear irreversiblemente los canales de K + (SK) activados por Ca 2+. Estos canales unen los transitorios de calcio intracelulares a los cambios del potencial de membrana al promover el flujo de salida de K + después del aumento de calcio intracelular durante un potencial de acción. La apamina inhibe las citocinas proinflamatorias en lipopolisacáridos (LPS) con un modelo animal aterosclerótico inducido por dieta grasa.

Efecto anti-inflamatorio de veneno de abejas en la fibrosis hepática

La fibrosis hepática ocurre con daño hepático crónico en una variedad de enfermedades hepáticas, incluyendo hepatitis viral, hepatitis alcohólica y colangitis esclerosante primaria. En estas condiciones, el hígado fibrótico muestra cambios en la arquitectura del tejido y la composición de la matriz extracelular que en última instancia compromete la función del órgano. Los procesos de reparación hepática y de fibrogénesis se asemejan a los de un proceso de curación de heridas. La infección viral, la toxicidad alcohólica o farmacológica, o cualquier otro factor que cause daño a los hepatocitos, desencadena una reacción inflamatoria en el hígado. Después de la lesión, se produce una respuesta inflamatoria aguda que produce una necrosis celular moderada y daño en la matriz extracelular. El consumo crónico de etanol se asocia con enfermedades hepáticas graves y potencialmente fatales relacionadas con el alcohol, como el hígado graso, la hepatitis alcohólica y la cirrosis. Actualmente se entiende que la patogenia de estas enfermedades está relacionada con la apoptosis. La citocina proinflamatoria, el TNF-α puede inducir múltiples mecanismos que inician la apoptosis en los hepatocitos, lo que conduce a una lesión hepática. Un artículo informó que una dosis óptima de veneno de abeja ejerce efectos anti-apoptóticos contra la lesión inducida por etanol a los hepatocitos a través de la vía mitocondrial. Por lo tanto, el veneno de abeja protege al hepatocito contra TNF-α con apoptosis inducida por actinomicina D.Las bajas concentraciones de veneno de abeja resultaron en efectos anti-apoptóticos que se asociaron con una disminución en el nivel de fragmentos proteolíticos de caspasas y PARP. Además, otro estudio indica que el veneno de abeja inhibe la fibrosis hepática inducida por CCL 4 mediante la supresión de citoquinas fibrogénicas en el modelo animal de fibrosis hepática. Este estudio muestra que el veneno de abeja regula las citocinas proinflamatorias como el TNF-α y la IL-1β. Se ha demostrado que la expresión del gen de colágeno está regulada por TNF-α a nivel de transcripción e IL-1β ejerce un efecto estimulante sobre la síntesis de los componentes de la matriz extracelular. El factor de crecimiento transformante (TGF) -β es una citocina multifuncional que media la diferenciación celular, el crecimiento y la apoptosis. Park et al.informaron que TGF-β1 disminuyó las viabilidades celulares y la apoptosis inducida por hepatocitos. Sin embargo, la adición de veneno de abeja aumentó significativamente la viabilidad de los hepatocitos tratados con TGF-β1. Además, Lee y sus colegas demostraron que una dosis óptima de melitina ejerce efectos antiapoptóticos contra la lesión inducida por TGF-β1 a los hepatocitos a través de la vía mitocondrial. Como tales, estos documentos encontraron que una dosis óptima de veneno de abeja y melitina puede servir para proteger las células contra la lesión mediada por TGF-β1.

El factor de transcripción nuclear NF-κB es el actor clave en el desarrollo de enfermedades inflamatorias crónicas. Esta vía implicada en el factor de transcripción es una de las principales vías de señalización activadas en respuesta a las citoquinas proinflamatorias. Además, la activación de esta vía juega un papel central en la inflamación a través de la regulación de genes que codifican diversos factores de crecimiento. Park et al.sugirieron que la melitina atenúa la lesión hepática en ratones tratados con tioacetamida a través de la modulación de la inflamación y la fibrogénesis. Estos autores investigaron el mecanismo para la supresión de la transcripción de NF-κB por la melitina en hepatocitos tratados con TNF-α, examinando el efecto de la melitina sobre la actividad promotora de NF-κB por el plásmido informador de luciferasa transfectado transitoriamente que contiene la secuencia del promotor NF-κB. La melitina inhibió significativamente la actividad del promotor de NF-κB y la actividad de unión de ADN de NF-κB en hepatocitos tratados con TNF-α.Estos resultados sugieren que la melitina suprime la activación de NF-κB, lo que conduce a una inhibición de la apoptosis de los hepatocitos.

Las células estrelladas hepáticas (HSC) son células perisinusoidales que residen en el espacio de Disse. Durante la lesión, en respuesta a estímulos inflamatorios y de otro tipo, estas células adoptan un fenotipo de tipo miofibroblastos y representan la piedra angular de la respuesta fibrótica en el hígado. Una vez activadas, las HSCs regulan positivamente la expresión génica de los componentes de la matriz extracelular (ECM), las enzimas que degradan la matriz y sus respectivos inhibidores, lo que produce la remodelación y acumulación de la matriz en sitios con abundantes células HSC activadas. Park et al. informaron que la melitina inhibía la secreción de TNF-α en las HSC tratadas con TNF-α. Además, la melitina inhibió la expresión de IL-1β e IL-6 inducida por TNF-α,. Este artículo también mostró que la melitina protegía contra la fibrosis hepática inducida por tioacetamida mediante la supresión de la inflamación hepática y la fibrogénesis a través de la vía de señalización NF-κB. Además, su efecto antifibrótico puede atribuirse a la modulación del efecto inflamatorio en el HSC activado.

La insuficiencia hepática aguda se caracteriza por encefalopatía hepática, coagulopatía grave, ictericia e hidroperitoneo. La administración de una dosis subtóxica de D-galactosamina junto con LPS se ha usado a menudo para preparar un modelo animal con choque endotoxémico e insuficiencia hepática aguda. Tras la estimulación con D-galactosamina y LPS, se produce la secreción de varias citoquinas proinflamatorias y necrosis hepática, lo que conduce a niveles reducidos de enzimas antioxidantes.Esta lesión hepática se ha asociado con aumentos significativos en la actividad de la alanina aminotransferasa (ALT) y el nivel de TNF-α en el suero, lo que en última instancia conduce a una letalidad extremadamente alta. Park y otros investigadores descubrieron que la melitina previene la insuficiencia hepática inducida por D-galactosamina / LPS mediante la supresión de la apoptosis y la respuesta inflamatoria en el hígado del ratón. La melitina disminuyó la alta tasa de letalidad, alivió la lesión hepática patológica, atenuó las respuestas inflamatorias hepáticas e inhibió la apoptosis de los hepatocitos. Este estudio proporciona evidencia de que la melitina puede ofrecer una alternativa para la prevención de la insuficiencia hepática aguda.

Alguna evidencia sugiere que los hepatocitos adultos desempeñan un papel a modo de transición mesenquimal epitelial (EMT) en la acumulación de fibroblastos activados. EMT es un programa celular dinámico en el cual las células epiteliales polarizadas pierden propiedades epiteliales, sufren cambios morfológicos y adquieren características mesenquimales. Los hepatocitos pueden transdiferenciarse en células mesenquimales por EMT y depositar colágeno en el hígado durante la lesión crónica. Un estudio reciente ha investigado el anti-fibrosis o mecanismo anti-EMT examinando el efecto de la apamina en hepatocitos tratados con TGF-β1 o CCl 4 modelo animal inyectados. Este artículo demostró que la administración de apamina aumentaba significativamente la expresión del marcador epitelial E-cadherina y disminuía la marca de vimentina mesenquimal en los hepatocitos tratados con TGF-β1. En particular, apamina suprimió la expresión de las rutas de señalización independientes de Smad y dependientes de Smad en los hepatocitos. Estos resultados demuestran el potencial de apamina para la prevención de la progresión de la EMT inducida por TGF-β1 in vitro .

La PLA2 del veneno de abeja es una enzima prototípica del grupo III que hidroliza los ácidos grasos y se ha informado que la melitina en el veneno de la abeja potencia la actividad de la PLA2.Además, se ha demostrado que PLA2 previene la muerte celular neuronal y la lesión de la médula espinal. Kim et al.demostraron que la PLA2 protege contra la disfunción hepática e induce la producción de citoquinas antiinflamatorias en ratones inyectados con paracetamol. Este estudio sugiere que la PLA2 puede tener un potencial terapéutico para prevenir la hepatotoxicidad inducida por paracetamol.

Efecto anti-inflamatorio de veneno de abejas en la aterosclerosis

La aterosclerosis es una enfermedad inflamatoria crónica de las arterias que resulta de interacciones entre lípidos, monocitos y células de la pared arterial. La etapa temprana de la aterosclerosis implica la activación del endotelio vascular en respuesta a muchos estímulos, como lipoproteínas de baja densidad, radicales libres, microorganismos infecciosos, estrés por cizalla, hipertensión y toxinas por fumar. En la progresión de la aterosclerosis, la proliferación y la migración de células de músculo liso vascular (CMLV) desempeñan un papel importante en la causa de estenosis o engrosamiento de la íntima. La migración y proliferación de CMLV es causada por fenómenos patológicos tales como la acumulación de células inflamatorias y la liberación de citoquinas proinflamatorias. Además, se observa una abundancia de macrófagos en las lesiones ateroscleróticas, y las lesiones tempranas de la aterosclerosis se caracterizan por la infiltración de monocitos / macrófagos y la presencia de células espumosas de macrófagos. Los macrófagos son células inflamatorias multi-potentes con capacidad para la síntesis y secreción de citoquinas proinflamatorias como TNF-α, IL-1β, IL-8 e IL-6. Particularmente, TNF-α está involucrado en el desarrollo de aterosclerosis temprana regulando la quimioquina de la pared vascular y la expresión de moléculas de adhesión como la molécula de adhesión intercelular (ICAM) -1 y la molécula de adhesión de células vasculares (VCAM) -1 en la aorta. La regulación al alza de las moléculas de adhesión endotelial promueve el desarrollo de lesiones ateroscleróticas en conejos, primates infrahumanos y humanos. Por lo tanto, la supresión de la expresión de la molécula de adhesión celular y la acumulación de macrófagos a nivel del endotelio es de particular importancia con respecto al tratamiento del proceso inflamatorio vascular. Algunos de los estudios demostraron que el veneno de abeja inhibe el desarrollo de la aterosclerosis en ratones C57BL / 6 inducidos por LPS inyectado con alimentación de una dieta aterogénica. Esto probablemente se deba a mecanismos que implican efectos antihipertrigliceridémicos y antiinflamatorios del veneno de abeja . Este estudio sugirió que la reducción de las moléculas de adhesión y los factores inflamatorios por el veneno de abeja puede ser una protección contra la formación de lesiones ateroscleróticas.

El mayor potencial de crecimiento de CMLV es una anomalía clave en el desarrollo de lesiones aterosclerótica. Es bien sabido que, en respuesta a un factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), las CMLV pueden iniciar eventos de señalización altamente conservados, que conducen a la migración celular oa la proliferación. Dada la naturaleza de VSMC en la aterosclerosis, su apoptosis es beneficiosa porque ofrece protección a las paredes de las arterias contra la reestenosis proliferativa inducida por lesión arterial, incluida la angioplastia con balón arterial o la implantación de un stent. . Son et al.informaron que los efectos antiateroscleróticos de la melitina se identificaron al interferir con la inducción de apoptosis, inhibir la proliferación de CMLV aórticas e inhibir las moléculas aguas abajo del receptor de PDGF. Además, varios estudios han investigado el papel de la colágenasa tipo IV o la gelatinasa (MMP-2 y 9) en la regulación del comportamiento de VSMC tanto in vitro como in vivo. MMP-9 se expresa en la etapa inicial de la migración de células de músculo liso (SMC), mientras que la actividad de MMP-2 se observa en una etapa posterior después de una lesión arterial. La síntesis y secreción de MMP-9 puede estimularse mediante diversos estímulos, incluidos el TNF-α y el PDGF, durante procesos patológicos como la aterosclerosis y la inflamación.Jeong et al. investigó los efectos de la melitina en la migración inducida por TNF-α de SMC aórticas humanas. El estudio encontró que la melitina suprime la expresión de MMP-9 inducida por TNF-α inhibiendo su transcripción génica, pero no regulando el inhibidor tisular o las metaloproteinasas. Además, la supresión de la migración de SMC aórtica humana por parte de la melitina pareció bloquear la expresión de MMP-9 al inhibir la ruta de señal de NF-κB. Este estudio sugirió que la melitina es un agente potencial para la prevención de los trastornos vasculares relacionados con la migración de VSMC. Recientemente, numerosos estudios de investigación básica han indicado que el TNF-α acelera la aterosclerosis en ratones. Además, la IL-1β, que desempeña un papel importante en la mediación de las respuestas inflamatorias y en la patogénesis de la aterosclerosis, es secretada por los macrófagos en las lesiones ateroscleróticas. Kim et al. investigó los efectos protectores de la melitina en los perfiles lipídicos séricos, las citoquinas proinflamatorias, las proteínas pro-ateroscleróticas y los niveles de las moléculas de adhesión en un modelo de aterosclerosis inducida por LPS / alto en grasa y en macrófagos derivados de monocitos. El principal hallazgo es que la melitina inhibe los niveles de expresión inducida por LPS / alto en grasas de citocinas inflamatorias y moléculas de adhesión tales como TNF-α, IL-1β, ICAM y VCAM. Además, los mecanismos son parcialmente atribuibles a la inhibición de la vía de señalización NF-κB en macrófagos derivados de monocitos tratados con LPS.

Varios estudios han confirmado que algunos bloqueadores de los canales de calcio pueden disminuir el área de las lesiones ateroscleróticas, la producción de estrés oxidativo y la expresión de citocinas inflamatorias sin afectar visiblemente los niveles de lípidos en la sangre. Kim et al. evaluó los mecanismos antiateroscleróticos o antiapoptóticos de apamina en macrófagos derivados de THP-1. El tratamiento de las células con oxLDL promovió significativamente la acumulación de lípidos y la expresión de proteínas apoptóticas. Sin embargo, el tratamiento de macrófagos con apamina inhibió la apoptosis a través de la regulación de la familia Bcl-2, la caspasa-3 y la vía apoptótica de PARP. In vivo , apamina atenuó la muerte celular apoptótica en ratones ateroscleróticos. Estos autores también investigaron el efecto protector de apamina en ratones ateroscleróticos inducidos por LPS / grasa. Los ratones tratados mostraron una gran cantidad de lesiones ateroscleróticas en la aorta. Sin embargo, el tratamiento con apamina predominantemente atenuó las lesiones ateroscleróticas, los niveles de lípidos, Ca 2+, las citoquinas proinflamatorias, las moléculas de adhesión, los factores fibróticos y las infiltraciones de macrófagos. Con respecto al mecanismo, se encontró que el tratamiento con apamina en macrófagos derivados de THP-1 suprime las respuestas inflamatorias mediante una disminución de la ruta de señal de NF-κB. Por lo tanto, este estudio sugiere que la apamina juega un papel importante en el procesamiento inflamatorio de monocitos / macrófagos y puede ser de valor potencial para prevenir la aterosclerosis.

La proliferación de CMLV se rige por el ciclo celular, un punto convergente común para las cascadas de señalización proliferativa. El ciclo celular, que consta de tres fagos secuenciales distintos (G0 / G1, S y G2 / M), regula la proliferación celular. En general, el ciclo celular está estrechamente regulado por la actividad de la quinasa dependiente del ciclo (CDK) y el complejo de ciclina reguladora específica. Los CDK específicos se activan secuencialmente durante las diferentes fases del ciclo celular.Un estudio reciente examinó los mecanismos celulares por los cuales la apamina inhibe la progresión del ciclo celular de las células expuestas a PDGF. Este estudio también investigó el efecto inhibidor de apamina en la proliferación y migración de VSMC inducida por PDGF. Los resultados mostraron que las CMLV tratadas con PDGF disminuyeron en la proliferación y migración celular mediante la regulación de ciclina D1, CDK4, ciclina E y CDK2. Notablemente, 2 μg / ml de apamina inhibieron la proliferación de CMLV estimulada por PDGF mediante el bloqueo de PDGF vía de señalización.

Efecto anti-inflamatorio de veneno de abeja sobre la enfermedad de la piel

El acné vulgar es la enfermedad cutánea más frecuente del folículo pilosebáceo y produce lesiones inflamatorias y no inflamatorias. Propionibacterium acnes ( P. acnes ) es un importante factor que contribuye al componente inflamatorio del acné. P. acnés contribuye a la reacción inflamatoria del acné mediante la inducción de monocitos y queratinocitos para producir citocinas proinflamatorias, incluidas IL-1β, IL-8 y TNF-α. La inducción de estas citoquinas por P. acnes está mediada por el receptor Toll-like (TLR) 2. Se han usado diversos agentes terapéuticos, incluidos antibióticos para el acné, para inhibir la inflamación o el crecimiento de bacterias. Sin embargo, los antibióticos pueden conducir a la aparición de patógenos resistentes y efectos secundarios. Por lo tanto, la investigación recientemente se centró en la propiedad antiinflamatoria del veneno de abeja. Esto incluyó el efecto de P. acnes muertos por calor sobre líneas celulares de queratinocitos y monocitos humanos. Kim et al. investigaron los efectos antiinflamatorios del veneno de abeja en células HaCaT y THP-1 tratadas con P. acnes matadas por calor , según se revela mediante análisis ELISA y transferencia de Western midiendo las citocinas proinflamatorias y las quimioquinas. El P. acnes destruido por calor incrementó notablemente la secreción de TNF-α, IL-8 e IFN-γ en células HaCaT y THP-1. Sin embargo, el tratamiento con veneno de abeja disminuyó la secreción de esas citoquinas. Además, el veneno de abeja inhibió la expresión de TLR2 inducida por P. acnes inducida por calor en células HaCaT. Estos resultados sugieren que el veneno de abeja bloqueó la expresión de TLR2 y suprimió la producción de citoquinas proinflamatorias inducidas porP. acnes en células HaCaT y THP1. Otro estudio realizado por An et al. informó que el veneno de abeja tiene un potencial efecto antibacteriano contra la enfermedad inflamatoria de la piel. En este contexto, P. acnes se inyectó intradérmicamente en orejas de ratones ICR. Después de la inyección, se aplicó veneno de abeja mezclado con vaselina a la superficie de la piel de la oreja. La observación histológica reveló que la inyección de P. acnes indujo un aumento considerable en el número de células inflamatorias infiltradas y citoquinas inflamatorias. Por el contrario, las orejas tratadas con veneno de abeja mostraron un espesor de oreja notablemente reducido. Además, el veneno de abeja inhibió significativamente el número de células positivas a TNF-α e IL-1β. Han et al. investigó el efecto biológico del tratamiento del veneno de abeja en la migración de queratinocitos in vitro . Los ensayos de migración mostraron que la distancia de migración celular aumentó drásticamente en las células experimentales expuestas al veneno de abeja. Este hallazgo sugiere que la migración de queratinocitos epidérmicos humanos se produjo más rápidamente en la célula tratada con veneno de abeja, lo que indica que el veneno de abeja estimula la migración de queratinocitos. Por lo tanto, el veneno de abeja podría aplicarse tópicamente para acelerar la cicatrización de heridas mediante el proceso de regeneración celular.

Durante una respuesta inflamatoria, la activación de TLR da como resultado la activación de MAPK y las vías de señalización del factor de transcripción NF-κB. Estas vías luego modulan la expresión génica inflamatoria, que es crucial en la formación de la respuesta inmune innata dentro de la enfermedad inflamatoria de la piel. Lee et al. investigó los efectos de la melitina en la producción de citoquinas inflamatorias en células HaCaT tratadas con P. acnes muertas por calor . Además, se investigó la patogenia molecular de los efectos antiinflamatorios de la melitina en el modelo animal de la enfermedad inflamatoria cutánea inducida por P. acnes .La administración de P. acnes muertos por calor aumentó la expresión de IKK, IκB y NF-κB en células HaCaT. Sin embargo, la adición de melitina redujo la fosforilación de IKK, IκB y NF-κB.Estos resultados indican que el tratamiento con melitina derogó el efecto de P. acnes en la alteración de la expresión a través de la señalización de NF-κB. El mismo estudio investigó si la melitina modula la señalización de MAPK en células HaCaT tratadas con P. acnes muertas por calor . Los resultados mostraron que la p38 fosforilada se incrementó notablemente después del tratamiento conP. acnes matado por calor ; sin embargo, la p38 fosforilada disminuyó después del tratamiento con melitina. Estos resultados subrayan la teoría de que la melitina inhibe la expresión de citoquinas proinflamatorias mediante la supresión de la fosforilación de p38 MAPK en células HaCaT tratadas con P. acnes muertas por calor .

Conclusiones

Debido a la creciente prevalencia de efectos secundarios del enfoque farmacológico de la enfermedad inflamatoria, existe una necesidad apremiante de un mejor tratamiento para aliviar los síntomas de estos trastornos. La presente revisión es la primera que se centra en cómo el veneno de abeja y sus principales componentes pueden incorporarse a la terapia de enfermedades inflamatorias. Proponemos que el veneno de abeja puede servir como un modulador de la inflamación que posteriormente afecta la fibrosis hepática, la aterosclerosis y la enfermedad de la piel. El veneno de abeja y sus componentes regulan las citocinas proinflamatorias en el modelo animal de hepatocitos y fibrosis hepática. En el modelo animal de aterosclerosis, el veneno de abeja parece inhibir las reacciones inflamatorias y la proliferación de VSMC. Además, el veneno de abeja parece acelerar la curación de heridas y la terapia antibacteriana para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria de la piel a través de la regulación de la vía de señalización inflamatoria.Colectivamente, la terapia que usa veneno de abeja y sus principales componentes se considera un enfoque clínico útil para el tratamiento de enfermedades inflamatorias. Además, otros estudios que incluyen la elucidación experimental de dosis óptima, reacción alérgica y efectos secundarios conducirán a una posible alternativa terapéutica para la enfermedad inflamatoria. Dado que el veneno de abeja contiene una serie de otros componentes, los avances en las técnicas de secuenciación modernas proporcionarán un arsenal de nuevas posibilidades para combatir otras enfermedades relacionadas con la inflamación.