EFECTO DEL VENENO DE LA ABEJA EN RATAS LEWIS CON LA ENCEFALOMIELITIS ALÉRGICA EXPERIMENTAL, UN MODELO PARA LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE

Karimi A  Ahmadi F , Parivar K , Nabiuni M , Haghighi S , Imani S , Afrouzi H .

La esclerosis múltiple (MS) es una enfermedad autoinmune del SNC, que muestra características patológicas como la penetración de macrófagos y linfocitos en el SNC, desmielinización y daño axónico  etc. La etiología de esta enfermedad es desconocida, pero en este trastorno, las partes mielinizadas de CNS son atacados por las células T y B.

Propiedades medicinales de los productos de la abeja se han conocido desde la antigüedad y en la actualidad el veneno de abeja se utiliza ampliamente para el tratamiento de la artritis y otras enfermedades inflamatorias, autoinmunes y enfermedades destructivas . El veneno de abeja incluye algunos tipos de péptidos, enzimas, aminas activas y otros componentes, que pueden ser eficaces en el tratamiento de diversas enfermedades. Por ejemplo, la melitina es uno de los factores anti-inflamatorios más eficaces y bien conocidos. Adolapin es otra sustancia anti-inflamatoria eficaz que suprime la actividad de la enzima ciclooxigenasa (COX). Se ha informado de que el veneno de la abeja previene la producción de interleucina-1 beta (IL-1 ß ) de los macrófagos en ratas en respuesta a la estimulación interior por lipopolisacáridos bacterianos .

Compuestos alérgicos primarios de veneno de abeja como la histamina y la fosfolipasa A2 indujeron la producción de interleucina-10 (IL-10) a través de las T-helper 2 (Th2), suprimio la proliferación de células T y puede ser eficaz en la reducción de la inflamación y desmielinización .

El veneno de abeja provoca una reducción de expresión de metaloproteinasa de la matriz 2 y 9 (MMP2 y MMP9). MMP2 y MMP9 se relacionan con la enfermedad de MS y su cantidad aumenta en condiciones de EAE.

El papel de veneno de abeja en el aumento de interferón ß (IFN- ß ) es un fenómeno bien entendido . De acuerdo con el estudio realizado por Mastronardi et al. (2004), se vio que la combinación de IFN- ß y vitamina B12 llevó a una reducción significativa de las condiciones clínicas y patológicas en EAE y modelos desmielinizados no inmunes . Los efectos del veneno de abeja como la supresión inmune y anti-inflamatorios se han reportado en la EM, artritis reumatoide y sus modelos de laboratorio . El presente estudio también ha indicado resultados similares a los de los estudios sobre los efectos de veneno de abeja en las enfermedades autoinmunes inflamatorias y sus actividades contravirus-inflamatorias e inmunes .

TNF- α e interferón-γ son los miembros de las citoquinas pro-inflamatorias, que se secretan principalmente por las células T autoinmunes, destruyen directamente la barrera hematoencefálica e inducen la apoptosis de los oligodendrocitos. Estas citoquinas también se han considerado como el factor de desmielinización. Nivel plasmático de TNF- α se relaciona con la gravedad de la EAE y MS, lo que explica el estado inmune.

En el modelo de rata EAE, el nivel en suero de TNF- α se incrementa en el comienzo de la enfermedad, lo que demuestra que el TNF- α tiene un papel importante en la distribución de la enfermedad.

Durante el presente estudio, hemos observado que el TNF- α se reduce. El veneno de abeja puede impedir la producción de citoquinas pro-inflamatorias como el TNF- α .

El óxido nítrico (NO) es uno de los mediadores más importantes de la inflamación durante los trastornos inflamatorios y se produce a partir de la óxido nítrico sintasa (NOS). Hay cuatro miembros de la familia NOS: NOS neuronal (nNOS), NOS endotelial (eNOS), la NOS inducible (iNOS), NOS mitocondrial (Mtons).

iNOS se expresa después de la estimulación inmunológica o inflamatoria en los macrófagos, astrocitos y células de la microglía. A continuación, se metaboliza rápidamente en nitrito y nitrato. El método de diagnóstico de nitrito o nitrato en el plasma o en la orina, puede ser útil en el diagnóstico del proceso de la inflamación y el tratamiento de trastornos del sistema inmune. Estas investigaciones están en conformidad con las de Han et al. (2007), que han demostrado que el veneno de abeja detiene la producción de NO en microglias, activada por lipopolisacáridos . El veneno de abeja actúa como un agente anti-inflamatorio a través de la prevención de la actividad de la NOS y la producción de la COX . El veneno de abeja es un factor de prevención, ya que da como resultado la disminución de la actividad iNOS en células de glioma de rata C6.

En conclusión, los datos mostraron que el tratamiento de la EAE con veneno de abeja disminuye los síntomas de la enfermedad y los cambios patológicos, el nivel de suero de TNF- α y nitrato. Esta actividad del veneno de abeja puede ser causado por los efectos anti-inflamatorios y la inmuno-modulador y los efectos antioxidantes de la misma.