EFECTO DEL VENENO DE ABEJA ( APIS MELLIFERA ) EN LA GLUCOSA E INSULINA EN SANGRE EN RATAS DIABÉTICAS

Seyyedeh Mahbubeh Mousavi ,  Sohrab Imani ,   Saeid Haghighi , Seyyedeh Elaheh Mousavi , y Akbar Karimi 

Introducción

La diabetes tipo 1 es principalmente el resultado de la destrucción autoinmune de las células beta, mientras que las infecciones virales y los agentes químicos parecen ser los desencadenantes de la enfermedad. El efecto bien documentado de la insulina es mediar en el almacenamiento de carbohidratos, proteínas y lípidos. Por lo tanto, la diabetes se considera un defecto del metabolismo de los lípidos, las proteínas y los carbohidratos en el que se ven afectados todos los sistemas del cuerpo y los órganos . El efecto de la deficiencia de insulina resulta principalmente en la elevación del colesterol, los fosfolípidos y los ácidos grasos libres. Las toxinas naturales se han usado tradicionalmente para curar enfermedades y el veneno de abeja (apitoxina) es de gran importancia a este respecto.

El veneno se compone de variedades de péptidos (melitina, apamina, secapin, tertiapin, adolapin y MCD peptido), enzimas (fosfolipasa A 2 , hialuronidasa, fosfomonoesterasa ácida, lisofosfolipasa), aminas activas (histamina, dopamina, norepinefrina, serotonina) y muchas otras sustancias . El veneno de abeja y la picadura de abeja tuvieron un efecto significativo en la calidad de vida . La melitina y la fosfolipasa A 2 son los ingredientes más importantes y juegan un gran papel en la irritación y las respuestas alérgicas que conducen a efectos antiinflamatorios y analgésicos.  La melitina como el ingrediente más importante en el veneno de abeja es un fuerte activador de la fosfolipasa A2 que se compone de 26 aminoácidos y constituye el 50% del veneno seco. Esos ingredientes de veneno de abeja que contienen un alto peso molecular, como la hialuronidasa y fosfolipasa A 2 , causar las reacciones inmunes . La apamina, la melitina y la fosfolipasa A 2 contenidas en el veneno de abeja son inmunorreguladores fuertes, pero no se han investigado sus efectos sobre la diabetes . La apamina   se conoce como una neurotoxina del sistema nervioso central hiperexcitabilidad a través de la inhibición de los canales de potasio axonal. La melitina, el constituyente principal del veneno de abeja, tiene un efecto antiinflamatorio a través de su funcionalidad en la glándula pituitaria anterior, que a su vez puede resultar en la estimulación de la producción de cortisol de la glándula suprarrenal . Parte del efecto antiinflamatorio de la melitina puede atribuirse a su interacción con las mitades de la superficie celular que parece representar los efectos citotóxicos de la melitina en las células cancerosas .

Con respecto a los efectos secundarios y los altos precios de los químicos reductores del azúcar en la sangre, parece ser necesario lograr nuevos agentes terapéuticos con bajos efectos secundarios. Hoy en día, la población de diabéticos está creciendo rápidamente y se encuentra con varias enfermedades que amenazan la vida y que requieren que los investigadores evalúen tratamientos terapéuticos, de alivio y preventivos relacionados. El objetivo principal del estudio fue evaluar los efectos del veneno de abeja melífera (apitoxina) sobre los niveles sanguíneos de glucosa e insulina en la rata diabética inducida por alloxan.

El efecto bien documentado de la insulina es mediar carbohidratos, proteínas y lípidos de almacenamiento. Por lo tanto la diabetes se considera como un defecto del metabolismo de lípidos, proteínas y carbohidratos en el cual se ven afectados todos los sistemas y órganos del cuerpo. El efecto de la deficiencia de insulina se debe principalmente a la elevación de colesterol, fosfolípidos y ácidos grasos libres.

En el estudio, el nivel de glucosa en la sangre aumenta después de la administración monohidrato aloxano en el páncreas que llevó a la destrucción de las células B. El nivel de glucosa en la sangre disminuyó después del tratamiento con veneno de abeja. Esto puede ser debido a sustancias como la melitina y la fosfolipasa A 2 contenidas en el veneno. Ellas pueden jugar un papel en la disminución de la inflamación de islotes de Langerhans, elevando así el nivel de insulina en la sangre. Con respecto al hecho de que la insulina regula el nivel de glucosa en sangre, el veneno de abeja podría disminuir el contenido de glucosa a través del aumento de la secreción de insulina. Después de la administración de aloxano en las ratas diabéticas, el nivel de glucosa en sangre y triglicéridos (TG) fueron elevados lo que indica el papel de la insulina en la regulación del metabolismo de los lípidos. La insulina activa la enzima lipoproteína lipasa y triglicéridos de hidrólisis. De acuerdo con los resultados obtenidos, el veneno de abeja disminuye el contenido de TG en sangre. Se podría explicar la disminución observada de la siguiente manera: el veneno de abeja mejora el control glucémico y reduce el nivel de glucosa en la sangre. También el consumo de glucosa se incrementa en lugar de los lípidos.  Acetil-CoA derivado del ácido pyrovic entra en el ciclo de Krebsque finalmente conduce al metabolismo de la glucosa, sin embargo, el acetil coA puede entrar en la ruta de síntesis de TG en condiciones normales  El nivel de colesterol en la sangre aumentó después de la administración de Alloxan. . Se observó una disminución en el contenido de colesterol del grupo tratado con veneno de abeja . Probablemente, el efecto reductor del colesterol se debe principalmente a la inhibición de su absorción en el intestino delgado y a la promoción de su liberación hepática. El hígado juega un papel crítico en la descarga de colesterol a través de la secreción de bilis .

La administración de alloxan condujo a la destrucción de islotes de Langerhans y disminuyó la secreción de insulina en ratas diabéticas. El tratamiento de las ratas con veneno de abeja melífera (apitoxina) aumentó la secreción de insulina hasta los niveles de control. Según los informes publicados, el polipéptido de melitina y la fosfolipasa A 2 , que son dos componentes principales del veneno, promueven la secreción de insulina. De acuerdo con la literatura, el efecto observado está mediado por canales de calcio y calcio extracelulares. Cuando se abren estos canales, grandes cantidades de calcio entran en las células β y las excitan a secretar la insulina . En un estudio sobre los efectos del veneno de abeja en  la inflamación de los islotes  de Langerhans y el inicio de la diabetes insulinodependiente, mostraron que la intensidad de la inflamación y el inicio de la diabetes disminuyeron luego del tratamiento con veneno de abeja. También encontraron que los niveles de insulina, TG y colesterol disminuyeron en las ratas diabéticas en comparación con los animales no diabéticos. De acuerdo con los experimentos , el polipéptido melitina promueve la secreción de insulina de los islotes de Langerhans in vitro. Los resultados obtenidos sugieren que la melitina es un candidato valioso para estudios adicionales sobre el papel de la membrana plasmática de las células β en la regulación de la secreción de insulina. Los hallazgos también indican que la melitina puede despolarizar las membranas plasmáticas de las células β y actúa como un transportador de calcio en la célula, lo que a su vez promueve la secreción de gránulos de insulina. El efecto de la melitina en la secreción de insulina depende del calcio extracelular se encontraron que la melitina puede promover la secreción de insulina a través de la activación de la fosfolipasa A 2 en los islotes de Langerhans. Los resultados indican que la fosfolipasa A  juega un papel en la compensación de la respuesta de resistencia a la insulina en Islets of Langerhans. El tratamiento con fosfolipasa A 2 o melitina exógena promueve la producción de ácido araquidónico y lisofosfolípidos y la secreción de insulina. El ácido araquidónico y los lisofosfolípidos producidos pueden ser corporativos en el mecanismo de producción de insulina en dos etapas. El ácido araquidónico producido por la inducción de fosfolipasa A 2 puede actuar como un transportador de calcio en las células β y promover la secreción de insulina .

Conclusión

En el estudio, los resultados indican que el veneno de abeja (apitoxina) se puede utilizar como opción terapéutica para disminuir la glucosa en sangre y lípidos .