CÁNCER Y TERAPÉUTICA CON PRODUCTOS DE LA COLMENA. REVISIÓN SISTEMÁTICA DE LOS ESTUDIOS EXPERIMENTALES

Andrés Jagua-Gualdrón

Antecedentes. Los productos de la colmena se han utilizados desde hace más de dos milenios con fines terapéuticos. Conceptos teóricos basados en la composición de los productos hacen pensar que podrían ser de utilidad en el manejo del cáncer.

Introducción

Los productos de la colmena (miel, propóleo, polen, jalea real, veneno de abejas) se han utilizado desde tiempos ancestrales con múltiples finalidades, entre otras, para el cuidado de las heridas, tos, artritis y esclerosis múltiple , esto se ha conocido como apiterapia. Su uso en el cáncer también ha sido descrito , aunque, como para muchos de los otros usos que se les da a los productos, los reportes son más bien anecdóticos.

La composición de estos productos se ha estudiado y, se han encontrado posibles mecanismos, a través de los cuales puedan ser útiles en el tratamiento de enfermedades.

El veneno de abejas (BV) está compuesto por al menos 18 compuestos con actividad farmacológica incluyendo enzimas, péptidos y aminas biogénicas. La melitina, el péptido desgranulador de mastocitos y la apamina son los tres principales y más estudiados componentes del BV responsables de la mayor parte de los efectos analgésicos, antiinflamatorios y antineoplásicos del veneno.  Los modelos realizados en animales han permitido establecer que la aplicación del BV no produce alteraciones graves en las funciones corporales y, al contrario, posee actividades analgésicas y antinflamatorias. Su utilidad en enfermedades como la artritis reumatoide, artrosis y dolor crónico ya se ha descrito .

La miel de abejas es un fluido dulce y viscoso producto de la transformación enzimática que hacen las abejas del néctar de las flores. Está compuesta en su mayor proporción por carbohidratos (79%), agua (20%) y otros componentes como oligoelementos, proteínas, vitaminas, enzimas, antibióticos, entre otros . Se ha estudiado su utilidad para el manejo de la tos, cuidado de las heridas y trastornos del colesterol ).

El propóleo es una sustancia que las abejas producen trasformando las resinas que toman de los árboles. Se compone de resinas (50%), cera de abejas (30%), aceítes esenciales (5-10%), polen (5%) y otros materiales orgánicos como los flavonoides (5%) . El propóleo posee actividad antiinflamatoria, antioxidante y antibacterial . Tanto la miel como el propóleo varían en su composición según la región geográfica donde se encuentren. Lamentablemente este es un campo incipiente de investigación y existen vacios en el conocimiento de la composición de los productos.

La jalea real es un producto viscoso y es el alimento de las larvas jóvenes y la abeja reina. Está compuesta por agua, azúcares, proteínas, lípidos, aminoácidos, cenizas y vitaminas . La jalea real sensibiliza las células a la acción de la insulina y podría mejorar el perfil lipídico . El polen está compuesto por agua, glucosa y fructosa, proteínas, aminoácidos, lípidos, carotenoides y cenizas . Popularmente se utiliza como suplemento nutricional y en el manejo del estreñimiento.

El cáncer es la primera y segunda causa de muerte en los paises desarrollados y en vías de desarrollo . En Colombia cada año se presentan 223.3/100.000 casos en hombres y 212.9/100.000 en mujeres . Esta incidencia es similar a la incidencia calculada en todo el mundo .

A pesar de los avances que se han logrado en el tratamiento de los diferentes tipos de cáncer la búsqueda de nuevos y mejores medicamentos antineoplásicos continúa. Investigaciones recientes han generado gran interés por la exploración de venenos y productos de animales e insectos por sus potenciales aplicaciones en el tratamiento del cáncer , entre ellos, los productos de la colmena.

La información disponible en este campo es aun escasa y no se ha realizado ningún abordaje sistemático ni descriptivo. El objetivo de esta revisión es resumir y exponer la evidencia experimental de estudios in vitro y en modelos animales acerca del uso de los productos de la colmena en el manejo y prevención del cáncer.

Se tuvieron en cuenta: tipo de estudio (in vitro, modelo animal), linaje celular utilizado, producto evaluado (BV, miel, propóleo, jalea real, polen de abejas), efecto logrado (disminución del tamaño del tumor primario, disminución del número de metástasis, disminución del conteo celular, disminución de la viabilidad celular), año de publicación, mecanismo de acción estudiado.

Discusión

La apiterapia es el uso terapéutico de los productos de las abejas, veneno de abejas, miel, polen, jalea real y propóleo. El origen histórico de la terapia es difícil de establecer aunque se reconoce que desde los comienzos de las civilizaciones los productos de la abeja eran empleados por sus propiedades curativas . Las aplicaciones incluyen el manejo de la artritis y la inflamación, artrosis, esclerosis múltiple, neuralgia e inflamación crónica.

El uso de los productos de la colmena en el tratamiento de las personas con cáncer constituye un campo creciente y relativamente nuevo de la investigación. La mayor parte de la información disponible en este campo del conocimiento proviene de relatos anecdóticos y de algunos estudios experimentales en el laboratorio. Esta revisión sistemática agrupó los estudios experimentales y es la primera aproximación sistemática que se hace de este tema.

Efectos reportados y mecanismos de acción

La mayoría de los estudios identificados e incluidos a través de esta revisión desarrollaron modelos in vitro. En ellos se establecieron mecanismos de acción a través de los cuales el veneno de abejas, propóleo y miel de abejas ejercen sus acciones antineoplasicas sobre diferentes cultivos celulares. Estos productos inducen la muerte celular a través de la inhibición del NF-kB, aumento de la actividad de las caspasas, inhibición de proteínas quinasas relacionadas con la señal de supervivencia celular, aumento en la expresión de proteínas de la apoptosis, alteraciones en el flujo energético en la mitocondria y sensibilización de la acción del factor de necrosis tumoral.

Los mecanismos de acción con los cuales se explica la acción de los tres productos de la colmena (veneno de abejas, miel, propóleo) contra las células neoplásicas son congruentes con las teorías científicas aceptadas en la actualidad. La activación sostenida del NF-kB se ha relacionado con alteraciones en la trascripción de genes relacionados con la inflamación y la pérdida del control del crecimiento y proliferación celular en el cáncer . Las alteraciones en el potencial de la membrana de la mitocondria, la activación de las caspasas y el aumento en los niveles de proteínas proapoptóticas como la bax y bad conducen a la muerte de las células neoplásicas  y son mecanismos mediante los cuales actúan nuevos medicamentos estudiados en la actualidad para el tratamiento del cáncer .

El concepto de causalidad

La búsqueda de la causa de las enfermedades es una tarea que ha desarrollado la humanidad durante toda su historia. En principio el concepto de causalidad estuvo ligado a lo mágico-religioso . El concepto de causalidad ha pasado por el paradigma de miasma, teoría de gérmenes y la caja negra .

En la actualidad el concepto de causalidad se encuentra inmerso en el paradigma de la caja negra, el modelo de las causas suficientes y necesarias, el desenlace potencial, las causas múltiples y la estadística bayesiana .

Los criterios de causalidad son una herramienta a través de la cual se hace una aproximación práctica al concepto de causa desde el marco del paradigma vigente (109). Los criterios de Bradford Hill son utilizados en la actualidad para la aplicación práctica del concepto de causalidad en medicina e incluyen: fuerza de la asociación, consistencia, especificidad, temporalidad, relación dosis respuesta, plausibilidad biológica, coherencia, experimentación y analogía .

A través de esta revisión se ha tratado de acceder al criterio de causalidad de plausibilidad biológica y consistencia. El cuerpo de evidencia reunido muestra la posibilidad de la acción de los productos de la colmena, especialmente el veneno de abejas y propóleo en células neoplásicas. La ausencia de estudios que no reporten efectos de los productos de la colmena sobre cultivos celulares o en modelos animales podría ser debido o bien a que se cumple el criterio de consistencia (muchos autores repiten las observaciones) o bien a un sesgo de publicación.

Limitaciones y futuros estudios

Las limitaciones de esta revisión son haber incluido únicamente estudios en dos idiomas y no haber realizado un análisis estadístico de la información; no obstante, la homegeneidad y el tipo de diseño incluido dificultaban esta aproximación. Se deben desarrollar más modelos animales y, en el futuro, ensayos clínicos en humanos de la fase I a la IV para demostrar su seguridad y eficacia.

El veneno, el propóleo y la miel de abejas ejercen efectos antineoplásicos en cultivos celulares y modelos en ratas y existe un sustento de los mecanismos de acción a través de los cuales se logran estos efectos. En su conjunto estos estudios constituyen una importante evidencia de la plausibilidad biológica del uso del BV, el propóleo y la miel de abejas en el cáncer.